| 中文摘要 | 第11-15页 |
| ABSTRACT | 第15-19页 |
| 1 前言 | 第20-44页 |
| 1.1 肠杆菌 | 第20-22页 |
| 1.1.1 大肠杆菌 | 第20-21页 |
| 1.1.2 克雷伯氏菌 | 第21-22页 |
| 1.2 抗生素 | 第22-25页 |
| 1.2.1 β-内酰胺类抗生素 | 第22-25页 |
| 1.3 耐药性 | 第25-27页 |
| 1.3.1 耐药性的类型 | 第25页 |
| 1.3.2 耐药机制 | 第25-26页 |
| 1.3.3 抗性的遗传特点 | 第26-27页 |
| 1.4 ESBL的定义与分类 | 第27-34页 |
| 1.4.1 ESBL类型 | 第29-34页 |
| 1.5 ESBL检测方法 | 第34-36页 |
| 1.5.1 双纸片扩散法 | 第34页 |
| 1.5.2 表型确证实验 | 第34页 |
| 1.5.3. ESBL E-test法 | 第34-35页 |
| 1.5.4 琼脂加克拉维酸法 | 第35页 |
| 1.5.5 自动化的方法 | 第35页 |
| 1.5.6 分子检测方法 | 第35-36页 |
| 1.6 治疗方法的选择 | 第36-37页 |
| 1.7 关于携带ESBL基因的质粒及其宿主菌株分型特点的流行病学方法 | 第37-38页 |
| 1.7.1 大肠杆菌的系统分型和ESBL分型 | 第37页 |
| 1.7.2 多位点序列分型 (MLST) | 第37-38页 |
| 1.7.3 脉冲场凝胶电泳 (PFGE) 分型 | 第38页 |
| 1.7.4 质粒不相容性或质粒复制子类型 | 第38页 |
| 1.8 质粒编码耐药性：获得并转移耐药基因 | 第38-41页 |
| 1.8.1 移动基因元件 | 第39页 |
| 1.8.2 细菌质粒 | 第39-41页 |
| 1.9 水环境作为耐药基因的储存器 | 第41-43页 |
| 1.10 本研究的目的与意义 | 第43-44页 |
| 2 材料与方法 | 第44-72页 |
| 2.1 试验材料 | 第44-46页 |
| 2.1.1 所用菌株 | 第44页 |
| 2.1.2 试验动物 | 第44页 |
| 2.1.3 主要试剂 | 第44-46页 |
| 2.1.4 主要仪器 | 第46页 |
| 2.2 试验方法 | 第46-72页 |
| 2.2.1 泰安农村井水中产ESBL肠杆菌的流行及特点 | 第46-50页 |
| 2.2.2 馆陶地区农村蓄水池中产ESBL肠杆菌的多重耐药性特点 | 第50-51页 |
| 2.2.3 泰安黄前水库中产ESBL耐热肠杆菌(ESBL-TC)的耐药性及整合子特点 | 第51-56页 |
| 2.2.4 泰安健康农村居民中粪便携带CTX-M型产ESBL肠杆菌的流行率及风险因素分析 | 第56-57页 |
| 2.2.5 养殖场中猪和工作人员的产ESBL大肠杆菌的特性 | 第57-59页 |
| 2.2.6 多重耐药性质粒Tp全序列分析 | 第59-60页 |
| 2.2.7 水源产ESBL肠杆菌在小鼠肠道内滞留 | 第60-62页 |
| 2.2.8 水源产ESBL肠杆菌耐药基因在炎症肠道内转移 | 第62-64页 |
| 2.2.9 促进耐药质粒水平转移的分子机理 | 第64-72页 |
| 3 结果与分析 | 第72-103页 |
| 3.1 泰安农村井水中产ESBL肠杆菌的流行及特点 | 第72-74页 |
| 3.1.1 农村井水中产ESBL肠杆菌的分离 | 第72页 |
| 3.1.2 产ESBL肠杆菌的耐药性 | 第72页 |
| 3.1.3 ESBL基因 | 第72-73页 |
| 3.1.4 系统分型与MLST | 第73-74页 |
| 3.2 馆陶地区农村蓄水池中产ESBL肠杆菌的多重耐药性 | 第74-76页 |
| 3.2.1 产ESBL肠杆菌的分离 | 第74-75页 |
| 3.2.2 产ESBL肠杆菌的耐药特点 | 第75页 |
| 3.2.3 产ESBL肠杆菌bla基因特点 | 第75-76页 |
| 3.3 泰安黄前水库中产ESBL耐热肠杆菌 (ESBL-TC) 的耐药性及整合子特点 | 第76-80页 |
| 3.3.1 ESBL-TC的分离 | 第76-77页 |
| 3.3.2 耐药谱 | 第77页 |
| 3.3.3 β-内酰胺酶基因 | 第77-78页 |
| 3.3.4 整合子和基因盒的特点 | 第78-80页 |
| 3.4 泰安健康农村居民中粪便携带CTX-M型产ESBL肠杆菌的高流行率及风险因素分析 | 第80-83页 |
| 3.4.1 调查结果 | 第80-81页 |
| 3.4.2 CTX-M基因 | 第81-82页 |
| 3.4.3 耐药特点 | 第82页 |
| 3.4.4 统计分析 | 第82-83页 |
| 3.5 从猪和养殖工作人员分离的产ESBL大肠杆菌的特性 | 第83-85页 |
| 3.5.1 猪与猪场工作人员中产ESBL大肠杆菌的分离情况 | 第83页 |
| 3.5.2 耐药特点 | 第83页 |
| 3.5.3 β-内酰胺酶基因的特点 | 第83-84页 |
| 3.5.4 ERIC和MLST | 第84-85页 |
| 3.6 多重耐药性质粒TP全序列分析 | 第85-90页 |
| 3.6.1 质粒的提取 | 第85页 |
| 3.6.2 耐药基因的转移in vitro | 第85-87页 |
| 3.6.3 质粒Tp的分析 | 第87-90页 |
| 3.6.4 转座区域序列分析 | 第90页 |
| 3.7 水源产ESBL肠杆菌在小鼠肠道内滞留 | 第90-94页 |
| 3.7.1 连续饮用污染水，产ESBL大肠杆菌在肠道内的滞留 | 第90-92页 |
| 3.7.2 抗生素对产ESBL大肠杆菌在肠道内滞留的影响 | 第92页 |
| 3.7.3 持续抗生素治疗期间耐药菌在肠道内的定植 | 第92-93页 |
| 3.7.4 固有肠道接合菌的特点 | 第93-94页 |
| 3.8 水源产ESBL肠杆菌耐药基因在炎症肠道内转移 | 第94-96页 |
| 3.8.1 鼠伤寒沙门氏菌肠道炎症模型的建立 | 第94-95页 |
| 3.8.2 肠道炎症小鼠肠道内的耐药基因转移 | 第95-96页 |
| 3.9 促进耐药质粒水平转移的分子机理 | 第96-103页 |
| 3.9.1 固有大肠杆菌EC615质粒的分析 | 第96-97页 |
| 3.9.2 E. coli W121 Tp?shf缺失株的构建 | 第97-100页 |
| 3.9.3 shufflon基因在质粒转移中的作用 | 第100-101页 |
| 3.9.4 E. coli W121 Tp?cib缺失株的构建 | 第101页 |
| 3.9.5 cib对质粒粒接合转移的影响 | 第101-103页 |
| 4 讨论 | 第103-113页 |
| 4.1 泰安农村井水中产ESBL肠杆菌的流行及特点 | 第103-104页 |
| 4.2 馆陶地区农村蓄水池中产ESBL肠杆菌的多重耐药性 | 第104-105页 |
| 4.3 泰安黄前水库中产ESBL耐热肠杆菌的耐药性及整合子特点 | 第105-106页 |
| 4.4 泰安健康农村居民中粪便携带CTX-M型产ESBL肠杆菌的高流行率及风险因素分析 | 第106-107页 |
| 4.5 从猪和养殖工作人员分离的产ESBL大肠杆菌的特性 | 第107-108页 |
| 4.6 多重耐药性质粒TP全序列分析 | 第108-109页 |
| 4.7 水源产ESBL肠杆菌在小鼠肠道内滞留 | 第109-111页 |
| 4.8 水源产ESBL肠杆菌耐药基因在炎症肠道内转移 | 第111页 |
| 4.9 促进耐药质粒水平转移的分子机理 | 第111-113页 |
| 4.9.1 ?shufflon | 第111-112页 |
| 4.9.2 ?cib | 第112-113页 |
| 5 结论 | 第113-114页 |
| 6 参考文献 | 第114-133页 |
| 7 致谢 | 第133-134页 |
| 8 博士在读期间发表的论文 | 第134-135页 |
| 获奖情况 | 第135页 |
