| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 缩略语表 | 第8-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-20页 |
| ·登革病毒概述 | 第13-14页 |
| ·登革病毒蛋白 | 第14-16页 |
| ·结构蛋白 | 第14-15页 |
| ·非结构蛋白 | 第15-16页 |
| ·登革病毒抑制剂 | 第16-19页 |
| ·病毒进入阻断剂 | 第16-17页 |
| ·宿主相关因子抑制剂 | 第17页 |
| ·抗病毒核苷酸 | 第17-18页 |
| ·多聚酶抑制剂 | 第18页 |
| ·蛋白酶抑制剂 | 第18-19页 |
| ·本课题研究目的和意义 | 第19-20页 |
| 第二章 登革病毒NS2B/NS3pro的表达纯化 | 第20-26页 |
| ·引言 | 第20页 |
| ·实验材料、试剂与仪器 | 第20-22页 |
| ·实验材料 | 第20页 |
| ·试剂 | 第20-21页 |
| ·实验仪器 | 第21页 |
| ·相关溶液配制 | 第21-22页 |
| ·实验方法 | 第22-24页 |
| ·感受态制备 | 第22页 |
| ·重组质粒转化 | 第22页 |
| ·NS2B/NS3pro表达 | 第22页 |
| ·镍离子亲和层析柱处理 | 第22-23页 |
| ·NS2B/NS3pro纯化 | 第23页 |
| ·NS2B/NS3pro活性检测 | 第23-24页 |
| ·结果 | 第24-25页 |
| ·NS2B/NS3pro表达纯化结果 | 第24页 |
| ·NS2B/NS3pro酶活性检测结果 | 第24-25页 |
| ·讨论 | 第25-26页 |
| 第三章 登革病毒NS2B/NS3pro抑制剂的发现及评价 | 第26-31页 |
| ·引言 | 第26页 |
| ·实验材料、试剂与仪器 | 第26-27页 |
| ·实验材料 | 第26页 |
| ·试剂 | 第26页 |
| ·仪器 | 第26页 |
| ·相关溶液配制 | 第26-27页 |
| ·实验方法 | 第27-28页 |
| ·NS2B/NS3pro抑制剂的筛选及IC50测定 | 第27页 |
| ·NS2B/NS3pro抑制剂的细胞毒性测试 | 第27页 |
| ·NS2B/NS3pro抑制剂的抗病毒活性测定 | 第27-28页 |
| ·结果 | 第28-29页 |
| ·NS2B/NS3pro抑制剂及其IC50 | 第28页 |
| ·NS2B/NS3pro抑制剂的细胞毒性 | 第28页 |
| ·NS2B/NS3pro抑制剂的抗病毒活性 | 第28-29页 |
| ·讨论 | 第29-31页 |
| 第四章 登革病毒抑制剂的作用机制研究 | 第31-43页 |
| ·引言 | 第31页 |
| ·实验材料、试剂与仪器 | 第31-32页 |
| ·实验材料 | 第31页 |
| ·试剂 | 第31页 |
| ·仪器 | 第31页 |
| ·相关溶液配制 | 第31-32页 |
| ·实验方法 | 第32-36页 |
| ·抑制剂类型测定 | 第32页 |
| ·紫外可见光谱实验 | 第32页 |
| ·表面等离子共振实验 | 第32-33页 |
| ·差式扫描量热实验 | 第33-34页 |
| ·分子模拟对接分析 | 第34-35页 |
| ·蛋白质定点突变分析 | 第35-36页 |
| ·结果 | 第36-42页 |
| ·MT02A3101为NS2B/NS3pro的竞争性抑制剂 | 第36页 |
| ·MT02A3101与NS2B/NS3pro存在直接的相互作用 | 第36-38页 |
| ·MT02A3101降低NS2B/NS3pro的稳定性 | 第38页 |
| ·MT02A3101与NS2B/NS3pro的结合模型 | 第38-42页 |
| ·讨论 | 第42-43页 |
| 第五章 结论与展望 | 第43-44页 |
| ·结论 | 第43页 |
| ·展望 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-48页 |
| 致谢 | 第48页 |
