| 摘要 | 第1-16页 |
| ABSTRACT | 第16-18页 |
| 前言 | 第18-26页 |
| 1 受体介导的脑靶向药物递送系统 | 第18-21页 |
| 2 纳米结构脂质载体(NLC) | 第21-22页 |
| 3 模型药石杉碱甲(Hup A)的简介 | 第22-23页 |
| 4 立题依据及其研究意义 | 第23页 |
| 5 研究的主要内容与方案设计 | 第23页 |
| 参考文献 | 第23-26页 |
| 第一章 石杉碱甲纳米结构脂质载体处方前设计研究 | 第26-35页 |
| 1 试药与仪器 | 第26页 |
| 2 方法与结果 | 第26-32页 |
| ·石杉碱甲体外分析方法的建立 | 第26-29页 |
| ·检测波长的确立 | 第27页 |
| ·色谱条件 | 第27页 |
| ·专属性考察 | 第27-28页 |
| ·标准曲线的制备 | 第28页 |
| ·精密度考察 | 第28-29页 |
| ·回收率考察 | 第29页 |
| ·检测限和定量限 | 第29页 |
| ·载药纳米粒的含量测定 | 第29页 |
| ·石杉碱甲基本理化性质的研究 | 第29-31页 |
| ·石杉碱甲溶解度的测定 | 第30页 |
| ·表观油水分配系数 | 第30-31页 |
| ·包封率测定方法研究 | 第31-32页 |
| ·葡聚糖凝胶柱法测定包封率 | 第31页 |
| ·低温超速离心法测定包封率 | 第31页 |
| ·离心超滤法测定包封率 | 第31-32页 |
| 3 讨论 | 第32页 |
| 4 小结 | 第32-33页 |
| 参考文献 | 第33-35页 |
| 第二章 石杉碱甲纳米结构脂质载体的制备及性质 | 第35-57页 |
| 1 试药与仪器 | 第35-36页 |
| 2 方法与结果 | 第36-53页 |
| ·制备方法的选择 | 第36页 |
| ·制备工艺的考察 | 第36-38页 |
| ·温度的选择 | 第36页 |
| ·药物的加入方法 | 第36-37页 |
| ·乳化剂的加入方法 | 第37页 |
| ·油相和水相的加入方法 | 第37页 |
| ·水相的滴加速度 | 第37页 |
| ·磁力搅拌强度和时间 | 第37页 |
| ·超声功率和时间 | 第37-38页 |
| ·乳匀的压力和循环次数 | 第38页 |
| ·处方单因素考察 | 第38-41页 |
| ·固体脂质与液体脂质的比例 | 第39页 |
| ·脂质浓度对稳定性的影响 | 第39-40页 |
| ·乳化剂种类及用量选择 | 第40页 |
| ·豆磷脂和Solutol HS15(?)的比例 | 第40-41页 |
| ·脂药比的影响 | 第41页 |
| ·Box-Behnken效应面法处方优化实验 | 第41-46页 |
| ·实验设计 | 第41-42页 |
| ·二次回归模型的建立 | 第42页 |
| ·方差分析和显著性检查 | 第42-43页 |
| ·效应面优化与预测 | 第43-45页 |
| ·优化工艺验证 | 第45-46页 |
| ·NLC-Hup A的基本性质 | 第46-49页 |
| ·形态观察 | 第46页 |
| ·粒径测定 | 第46-47页 |
| ·Zeta电位测定 | 第47页 |
| ·包封率与载药量的测定 | 第47页 |
| ·稳定性考察 | 第47-48页 |
| ·DSC分析 | 第48-49页 |
| ·NLC-Hup A的体外释药考察 | 第49-51页 |
| ·色谱条件 | 第49页 |
| ·标准曲线的制备 | 第49页 |
| ·回收率和精密度 | 第49页 |
| ·PBS溶液中的稳定性试验 | 第49页 |
| ·NLC-Hup A体外释药考察 | 第49-50页 |
| ·NLC-Hup A在大鼠血浆中的释药 | 第50-51页 |
| ·释药曲线的拟合 | 第51页 |
| ·冷冻干燥工艺考察 | 第51-52页 |
| ·冻干保护剂的筛选 | 第51-52页 |
| ·冻干保护剂用量的筛选 | 第52页 |
| ·冻干工艺 | 第52页 |
| ·冻干纳米粒稳定性考察 | 第52-53页 |
| 3 讨论 | 第53-54页 |
| 4 小结 | 第54页 |
| 参考文献 | 第54-57页 |
| 第三章 转铁蛋白介导石杉碱甲纳米结构脂质载体的制备及性质 | 第57-71页 |
| 1 试药与仪器 | 第57-58页 |
| 2 方法与结果 | 第58-67页 |
| ·磷脂含量测定方法的建立 | 第58-60页 |
| ·溶液的配制 | 第58页 |
| ·检测波长的确立 | 第58-59页 |
| ·标准曲线的制备 | 第59页 |
| ·精密度考察 | 第59-60页 |
| ·回收率考察 | 第60页 |
| ·样品溶液的测定 | 第60页 |
| ·Tf含量测定方法的建立 | 第60-61页 |
| ·试剂的配制 | 第60页 |
| ·标准曲线的制备 | 第60页 |
| ·精密度考察 | 第60-61页 |
| ·回收率考察 | 第61页 |
| ·样品溶液的测定 | 第61页 |
| ·Tf-NLC的制备 | 第61-62页 |
| ·Tf-NLC的分离及Tf结合率 | 第62-64页 |
| ·琼脂糖凝胶柱法 | 第62-63页 |
| ·离心超滤法 | 第63-64页 |
| ·Tf-NLC-Hup A的理化性质 | 第64-66页 |
| ·粒径及Zeta电位测定 | 第64页 |
| ·包封率和载药量的测定 | 第64页 |
| ·稳定性考察 | 第64-65页 |
| ·冻干纳米粒稳定性考察 | 第65页 |
| ·DSC分析 | 第65-66页 |
| ·Tf-NLC-Hup A体外释药考察 | 第66-67页 |
| ·Tf-NLC-Hup A在pH 7.4磷酸盐缓冲液中的释药 | 第66页 |
| ·Tf-NLC-Hup A在大鼠血浆中的释药 | 第66-67页 |
| ·释药曲线的拟合 | 第67页 |
| 3 讨论 | 第67-68页 |
| 4 小结 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-71页 |
| 第四章 转铁蛋白介导石杉碱甲纳米结构脂质载体的药动学研究 | 第71-84页 |
| 1 材料与仪器 | 第71页 |
| 2 方法与结果 | 第71-81页 |
| ·样品溶液的制备 | 第71-72页 |
| ·血浆样品的处理 | 第72页 |
| ·石杉碱甲体内分析方法的建立 | 第72-76页 |
| ·色谱条件 | 第72页 |
| ·质谱条件 | 第72页 |
| ·方法专属性 | 第72-74页 |
| ·标准曲线的制备 | 第74-75页 |
| ·精密度和准确度 | 第75页 |
| ·提取回收率 | 第75-76页 |
| ·稳定性考察 | 第76页 |
| ·给药方案和血浆样品的采集 | 第76页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第76-78页 |
| ·平均血药浓度-时间曲线 | 第78页 |
| ·药动学参数计算 | 第78-81页 |
| 3 讨论 | 第81页 |
| 4 小结 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-84页 |
| 第五章 转铁蛋白介导石杉碱甲纳米结构脂质载体的大鼠体内分布 | 第84-99页 |
| 1 材料与仪器 | 第84-85页 |
| 2 方法与结果 | 第85-95页 |
| ·样品溶液的制备 | 第85页 |
| ·生物样品的处理 | 第85页 |
| ·组织样品的处理 | 第85页 |
| ·血浆样品的处理 | 第85页 |
| ·各组织中石杉碱甲含量测定方法的建立 | 第85-90页 |
| ·色谱条件 | 第85页 |
| ·质谱条件 | 第85页 |
| ·方法专属性 | 第85-87页 |
| ·组织样品标准曲线的绘制 | 第87-88页 |
| ·精密度实验 | 第88-89页 |
| ·提取回收率实验 | 第89-90页 |
| ·稳定性考察 | 第90页 |
| ·给药方案和组织样品的采集 | 第90页 |
| ·组织及血浆中药物浓度测定结果 | 第90-91页 |
| ·溶液组及制剂组的组织分布图 | 第91-94页 |
| ·组织靶向性评价 | 第94-95页 |
| 3 讨论 | 第95-96页 |
| 4 小结 | 第96页 |
| 参考文献 | 第96-99页 |
| 第六章 转铁蛋白介导石杉碱甲纳米结构脂质载体对PC12细胞损伤的保护 | 第99-112页 |
| 1 材料与仪器 | 第99-100页 |
| 2 方法与结果 | 第100-108页 |
| ·试剂配制 | 第100页 |
| ·DMEM培养基 | 第100页 |
| ·0.25%胰蛋白酶 | 第100页 |
| ·MTT溶液 | 第100页 |
| ·Aβ_(25-35)的配制 | 第100页 |
| ·细胞培养 | 第100-101页 |
| ·细胞复苏与培养 | 第100-101页 |
| ·细胞传代 | 第101页 |
| ·MTT比色法检测细胞存活率 | 第101-105页 |
| ·空白NLC对PC12细胞生存率的影响 | 第101-102页 |
| ·Tf-NLC-Hup A对PC12细胞生存率的影响 | 第102-103页 |
| ·Aβ_(25-35)对PC12细胞毒性作用 | 第103-104页 |
| ·Tf-NLC-Hup A对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞的保护作用 | 第104-105页 |
| ·FCM检测细胞凋亡 | 第105-107页 |
| ·游离转铁蛋白加入量对细胞结合量的影响 | 第107-108页 |
| ·统计学处理 | 第108页 |
| 3 讨论 | 第108-109页 |
| 4 小结 | 第109页 |
| 参考文献 | 第109-112页 |
| 全文结论 | 第112-114页 |
| 创新点与展望 | 第114-115页 |
| 缩略词表 | 第115-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第118-119页 |
| 附:已发表的代表性论文 | 第119-124页 |
