| 摘要 | 第1-14页 |
| ABSTRACT | 第14-17页 |
| 前言 | 第17-31页 |
| 第一章 pH敏感LA-PSD-b-PEG的合成与结构表征 | 第31-49页 |
| 1 试剂与仪器 | 第31页 |
| 2 实验与结果 | 第31-45页 |
| ·单乳糖-聚乙二醇-聚磺胺二甲氧嘧啶衍生物(LA-PEG-b-PSD)的合成工艺 | 第32-33页 |
| ·聚磺胺二甲氧嘧啶(PSD)的合成 | 第32-33页 |
| ·乳糖酸的制备 | 第33页 |
| ·单乳糖-聚乙二醇-聚磺胺二甲氧嘧啶衍生物(LA-PEG-b-PSD)的合成 | 第33页 |
| ·不同分子量聚乙二醇-聚磺胺二甲氧嘧啶(PEG-b-PSD)的合成 | 第33页 |
| ·单乳糖-聚乙二醇-聚磺胺二甲氧嘧啶衍生物(LA-PEG-b-PSD)的结构确证 | 第33-40页 |
| ·红外吸收光谱(FT-IR) | 第33-36页 |
| ·~1H核磁共振谱图(~1H NMR) | 第36-38页 |
| ·~(13)C核磁共振谱图(~(13)C NMR) | 第38-39页 |
| ·凝胶渗透色谱(GPC) | 第39页 |
| ·差示扫描量热法 | 第39-40页 |
| ·单乳糖-聚乙二醇-聚磺胺二甲氧嘧啶衍生物(LA-PEG-b-PSD)的基本性质研究 | 第40-45页 |
| ·LA-PEG-b-PSD的饱和溶解度的测定 | 第40-43页 |
| ·LA-PEG-b-PSD的紫外吸收光谱 | 第40-41页 |
| ·LA-PEG-b-PSD标准曲线的建立 | 第41页 |
| ·LA-PEG-b-PSD在水中的饱和溶解度 | 第41-42页 |
| ·LA-PEG-b-PSD在不同pH下的缓冲盐中的溶解度 | 第42-43页 |
| ·LA-PEG-b-PSD的pKa的测定 | 第43-44页 |
| ·LA-PEG-b-PSD的黏度的测定 | 第44-45页 |
| 3 讨论 | 第45-47页 |
| 4 本章小结 | 第47页 |
| 参考文献 | 第47-49页 |
| 第二章 LA-PSD-b-PEG/PAMAM复合物制备及其制剂学性质 | 第49-67页 |
| 1 试剂与仪器 | 第49页 |
| 2 实验与结果 | 第49-62页 |
| ·阿霉素体外分析方法的建立 | 第49-51页 |
| ·阿霉素紫外吸收波长的确定 | 第49-50页 |
| ·阿霉素标准曲线的建立 | 第50-51页 |
| ·精密度试验 | 第51页 |
| ·回收率试验 | 第51页 |
| ·脱盐酸阿霉素饱和溶解度的测定 | 第51-52页 |
| ·脱盐酸阿霉素的制备 | 第51页 |
| ·脱盐酸阿霉素饱和溶解度的测定 | 第51-52页 |
| ·电导滴定法测定LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物的摩尔比 | 第52-53页 |
| ·电导滴定法的方法学考察 | 第52-53页 |
| ·电导滴定法的重现性考察 | 第53页 |
| ·LA-PSD-b-PEG/PAMAM复合胶束的制备 | 第53-54页 |
| ·PAMAM/DOX树状大分子单分子胶束的制备 | 第53-54页 |
| ·DOX/PAMAM/LA-PEG-b-PSD复合物的制备 | 第54页 |
| ·DOX/PAMAM/LA-PEG-b-PSD复合物制备因素的考察 | 第54-59页 |
| ·不同电荷比对复合物胶束ζ电位的影响 | 第54-55页 |
| ·不同电荷比对空白复合物胶束ζ电位的影响 | 第54页 |
| ·不同电荷比对载药复合物胶束ζ电位的影响 | 第54-55页 |
| ·PAMAM树状大分子与DOX摩尔比对单分子胶束载药效果的影响 | 第55-56页 |
| ·不同电荷比对LA-PSD-b-PEG/PAMAM复合物载药效果的影响 | 第56页 |
| ·不同的离子强度对LA-PSD-b-PEG/PAMAM复合物载药效果的影响 | 第56-57页 |
| ·不同电荷比对LA-PSD-b-PEG/AMAM复合物粒径的影响 | 第57页 |
| ·不同的离子强度对LA-PSD-b-PEG/PAMAM复合物粒径的影响 | 第57-58页 |
| ·不同PEG链长度对LA-PSD-b-PEG/PAMAM复合物粒径的影响 | 第58-59页 |
| ·复合物胶束的形态观察 | 第59页 |
| ·pH对LA-PSD-b-PEG/PAMAM复合物的影响 | 第59-60页 |
| ·复合物胶束体外释放的研究 | 第60-62页 |
| ·不同pH条件下释放行为的考察 | 第60-62页 |
| ·血浆对释放行为的影响 | 第62页 |
| 3 讨论 | 第62-64页 |
| 4 小结 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-67页 |
| 第三章 空白LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物胶束的细胞毒性 | 第67-80页 |
| 1 试剂与仪器 | 第67页 |
| 2 溶液及培养液的配制方法 | 第67页 |
| 3 细胞培养 | 第67-68页 |
| 4 实验与结果 | 第68-77页 |
| ·LA-PEG-b-PSD和PEG-b-PSD的对HepG2细胞和Hela细胞的细胞毒性 | 第68-71页 |
| ·空白LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物对HepG2细胞和Hela细胞的毒性 | 第71-76页 |
| ·空白LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物的溶血性试验 | 第76-77页 |
| 5 讨论 | 第77-78页 |
| 6 小结 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-80页 |
| 第四章 载阿霉素LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物的体外药效学 | 第80-99页 |
| 1 试剂与仪器 | 第80页 |
| 2 实验与结果 | 第80-95页 |
| ·LA-PEG-b-PSD/PAMAM/DOX复合物对HepG2细胞体外细胞毒性 | 第80-84页 |
| ·流式细胞术研究LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物的体外细胞亲和性 | 第84-88页 |
| ·荧光标记LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物的制备 | 第84-85页 |
| ·LA-PEG-b-PSD/PAMAM-FITC复合物对HepG 2细胞专属性的考察 | 第85-87页 |
| ·LA-PEG-b-PSD/PAMAM-FITC复合物对HepG 2细胞和Hela细胞亲和力的比较 | 第85-86页 |
| ·半乳糖对LA-PEG-b-PSD/PAMAM-FITC复合物细胞亲和力的影响 | 第86-87页 |
| ·PEG-b-PSD/PAMAM-FITC复合物的pH敏感性考察 | 第87-88页 |
| ·共聚焦显微镜考察LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物的细胞亲和力 | 第88-90页 |
| ·PEG-b-PSD/PAMAM复合物的pH敏感性考察 | 第88-89页 |
| ·LA-PEG-b-PSD/PAMAM-FITC/DOX复合物的靶向性 | 第89-90页 |
| ·LA-PEG-b-PSD/PAMAM-FITC/DOX复合物细胞内吸收动力学 | 第90-95页 |
| ·分析方法的建立 | 第90-92页 |
| ·色谱条件的确立 | 第90页 |
| ·细胞样品的处理 | 第90-91页 |
| ·专属性考察 | 第91页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第91-92页 |
| ·精密度试验 | 第92页 |
| ·回收率试验 | 第92页 |
| ·DOX浓度对细胞摄取的影响 | 第92-93页 |
| ·PAMAM浓度对细胞摄取的影响 | 第93-94页 |
| ·细胞摄取动力学 | 第94-95页 |
| 3 讨论 | 第95-97页 |
| 4 小结 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-99页 |
| 第五章 LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物的体内药效学 | 第99-108页 |
| 1 试剂与仪器 | 第99页 |
| 2 实验与结果 | 第99-105页 |
| ·肝癌模型的建立 | 第99-100页 |
| ·H_(22)细胞接种 | 第99页 |
| ·给药方案 | 第99-100页 |
| ·肿瘤组织的组织形态学检查 | 第100-101页 |
| ·肿瘤组织内Caspase 3和Caspase 8的测定 | 第101-105页 |
| ·Caspase 3的测定 | 第101-103页 |
| ·pNA标准曲线的测定 | 第101-102页 |
| ·组织样品的处理 | 第102页 |
| ·Caspase 3酶活性的检测结果 | 第102-103页 |
| ·Caspase 8的测定 | 第103-105页 |
| ·pNA标准曲线的测定 | 第103-104页 |
| ·Caspase 8酶活性的检测结果 | 第104-105页 |
| 3 讨论 | 第105-106页 |
| 4 小结 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-108页 |
| 第六章 LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物的药动学及组织分布 | 第108-125页 |
| 1 试剂与仪器 | 第108页 |
| 2 实验与结果 | 第108-122页 |
| ·LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物的体内药动学研究 | 第108-111页 |
| ·阿霉素体内分析方法的建立 | 第108-110页 |
| ·血浆样品的处理方法 | 第108页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第108-109页 |
| ·精密度和方法回收率实验 | 第109-110页 |
| ·给药溶液及制剂的制备 | 第110页 |
| ·给药方法及血样采集 | 第110-111页 |
| ·LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物的荷瘤小鼠组织分布 | 第111-122页 |
| ·H22荷瘤小鼠模型的建立 | 第111-112页 |
| ·生物样品的处理 | 第112页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第112页 |
| ·精密度 | 第112-113页 |
| ·回收率 | 第113-114页 |
| ·H_(22)荷瘤小鼠体内分布 | 第114-119页 |
| ·LA-PEG-b-PSD/PAMAM复合物的体内靶向性评价 | 第119-122页 |
| 3 讨论 | 第122-123页 |
| 4 小结 | 第123-124页 |
| 参考文献 | 第124-125页 |
| 全文结论 | 第125-127页 |
| 研究创新点与展望 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
| 发表文章 | 第129-130页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第130页 |
