| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-25页 |
| ·概述 | 第11-12页 |
| ·国内外研究进展 | 第12-22页 |
| ·微生物发酵过程优化和控制的特点和控制模式 | 第12-14页 |
| ·甲醇营养型毕赤酵母(Pichia pastoris) 发酵过程的特点 | 第14-16页 |
| ·发酵过程的高密度流加培养控制策略 | 第16-17页 |
| ·毕赤酵母甲醇生长动力学模型 | 第17-18页 |
| ·毕赤酵母诱导阶段甲醇流加控制策略 | 第18-20页 |
| ·发酵过程故障诊断研究 | 第20-21页 |
| ·低温以及混合碳源诱导研究 | 第21-22页 |
| ·本论文主要研究内容 | 第22-25页 |
| ·重组毕赤酵母发酵过程中存在的问题 | 第22页 |
| ·本论文主要研究内容 | 第22-25页 |
| 第二章 基于比生长速率的毕赤酵母在线高密度培养控制策略 | 第25-39页 |
| ·前言 | 第25-26页 |
| ·材料与方法 | 第26-30页 |
| ·主要仪器与设备 | 第26页 |
| ·实验菌株 | 第26页 |
| ·培养基 | 第26-27页 |
| ·发酵条件 | 第27页 |
| ·分析方法 | 第27-28页 |
| ·基于人工神经网络的改进型在线状态识别和控制模型(Imp-ANNPR-Ctrl) | 第28-30页 |
| ·结果与讨论 | 第30-37页 |
| ·使用标准的ANNPR-Ctrl 实现重组毕赤酵母的高密度培养 | 第30-31页 |
| ·甘油流加阶段细胞的比生长速率对pIFN-α表达的影响 | 第31-32页 |
| ·Imp-ANNPR-Ctrl 甘油流加策略提高诱导前细胞浓度和比生长速率 | 第32-34页 |
| ·Imp-ANNPR-Ctrl 策略缩短细胞对甲醇诱导环境的适应时间 | 第34-37页 |
| ·本章小结 | 第37-39页 |
| 第三章 在线监控OUR/DO 水平提高pIFN-α的发酵性能和过程稳定性 | 第39-49页 |
| ·前言 | 第39-40页 |
| ·材料和方法 | 第40-41页 |
| ·主要仪器与设备 | 第40页 |
| ·菌株 | 第40页 |
| ·发酵培养基 | 第40页 |
| ·发酵过程的在线监测和控制 | 第40-41页 |
| ·分析方法 | 第41页 |
| ·结果与讨论 | 第41-48页 |
| ·诱导期甲醇浓度为10 g/L 时，相关过程变量的典型变化模式 | 第41-43页 |
| ·两阶段甲醇浓度控制提高pIFN-α的表达水平 | 第43-44页 |
| ·不同甲醇浓度控制策略下的碳代谢通量分析 | 第44-46页 |
| ·基于OUR 变化模式的甲醇过量添加在线故障诊断 | 第46-48页 |
| ·本章小结 | 第48-49页 |
| 第四章 基于自联想神经网络的毕赤酵母发酵两阶段故障诊断 | 第49-59页 |
| ·前言 | 第49-50页 |
| ·材料与方法 | 第50-52页 |
| ·主要仪器与设备 | 第50页 |
| ·实验菌株 | 第50页 |
| ·培养基 | 第50-51页 |
| ·发酵条件 | 第51页 |
| ·分析方法 | 第51-52页 |
| ·自联想神经网络(AANN) | 第52页 |
| ·结果与讨论 | 第52-58页 |
| ·最优化pH 值和甲醇浓度变化曲线 | 第52-53页 |
| ·不同条件下IL-2-HSA 的表达水平及故障原因分析 | 第53-54页 |
| ·基于醇氧化酶(AOX) 酶活变化的诱导期分段 | 第54-55页 |
| ·两阶段自联想人工神经网络的建立和测试 | 第55-56页 |
| ·利用通过测试的神经网络进行在线故障诊断 | 第56-58页 |
| ·本章小结 | 第58-59页 |
| 第五章 降低诱导温度提高ATP 的再生效率和毕赤酵母发酵过程的稳定性 | 第59-73页 |
| ·前言 | 第59页 |
| ·材料和方法 | 第59-61页 |
| ·主要仪器 | 第59页 |
| ·菌株 | 第59-60页 |
| ·发酵培养基 | 第60页 |
| ·分析方法 | 第60页 |
| ·10 L 发酵罐条件下的培养和诱导方法 | 第60-61页 |
| ·结果和讨论 | 第61-72页 |
| ·降低诱导温度提高AOX、细胞代谢和pIFN-α抗病毒活性 | 第61-67页 |
| ·降低诱导温度提高发酵操作的稳定性 | 第67-70页 |
| ·不同诱导温度条件对毕赤酵母生理状态的影响 | 第70-72页 |
| ·本章小结 | 第72-73页 |
| 第六章 甲醇/山梨醇混合流加转移能量代谢途径强化毕赤酵母生产pIFN-α的发酵性能 | 第73-85页 |
| ·前言 | 第73页 |
| ·材料与方法 | 第73-75页 |
| ·菌种 | 第73-74页 |
| ·培养基 | 第74页 |
| ·分析方法 | 第74页 |
| ·10 L 发酵罐条件下的流加培养和诱导方法 | 第74-75页 |
| ·结果与讨论 | 第75-84页 |
| ·甲醇/山梨醇混合流加策略提高pIFN-α的发酵性能 | 第75-77页 |
| ·采用甲醇/山梨醇混合流加策略时诱导期能量代谢途径分析 | 第77-79页 |
| ·不同诱导策略条件下pIFN-α的发酵性能和代谢过程解析 | 第79-83页 |
| ·不同诱导条件下，胞内关键代谢中间产物的浓度变化 | 第83-84页 |
| ·本章小结 | 第84-85页 |
| 结论 | 第85-87页 |
| 展望 | 第87-89页 |
| 论文创新点 | 第89-91页 |
| 致谢 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-103页 |
| 附录：作者攻读博士学位期间发表主要论文及其它成果 | 第103页 |
