| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-14页 |
| 1 绪论 | 第14-32页 |
| ·多肽 | 第14-17页 |
| ·多肽的研究进展 | 第14页 |
| ·多肽合成的基本原理及方法 | 第14-16页 |
| ·多肽的应用 | 第16-17页 |
| ·阿尔茨海默病的特点及多肽抑制剂的研究 | 第17-22页 |
| ·阿尔茨海默病的发病机制 | 第17-18页 |
| ·Aβ的产生和功能 | 第18-19页 |
| ·Aβ在AD中的毒性作用 | 第19-21页 |
| ·针对Aβ的多肽抑制剂研究进展 | 第21-22页 |
| ·帕金森病的特点及多肽抑制剂研究进展 | 第22-26页 |
| ·帕金森病的发病机制 | 第22-23页 |
| ·α-syn与PD的关系 | 第23页 |
| ·α-syn的结构 | 第23-24页 |
| ·α-syn的聚集和细胞毒性 | 第24-25页 |
| ·抑制α-syn聚集的多肽抑制剂 | 第25-26页 |
| ·自组装多肽纳米材料的应用研究进展 | 第26-31页 |
| ·自组装多肽的特点 | 第27页 |
| ·自组装多肽的分类 | 第27-28页 |
| ·自组装多肽纳米材料的应用 | 第28-31页 |
| ·本论文的研究背景和意义 | 第31-32页 |
| 2 二茂铁RGD的合成及其抗肿瘤活性研究 | 第32-44页 |
| ·引言 | 第32-33页 |
| ·试剂与仪器 | 第33-34页 |
| ·实验过程 | 第34-37页 |
| ·RGD三肽的合成 | 第34页 |
| ·Fc-RGD和Fc-Am-RGD的合成 | 第34-36页 |
| ·Fc-GGG的合成 | 第36页 |
| ·产物的表征 | 第36页 |
| ·电化学实验 | 第36页 |
| ·HPLC-EC检测 | 第36页 |
| ·细胞实验 | 第36-37页 |
| ·流式细胞分析 | 第37页 |
| ·结果与讨论 | 第37-42页 |
| ·化合物Fc-RGD和Fc-Am-RGD的合成与表征 | 第37页 |
| ·电化学表征Fc-RGD和Fc-Am-RGD | 第37-38页 |
| ·细胞对Fc-RGD和Fc-Am-RGD的摄取研究 | 第38-39页 |
| ·MTT细胞毒性研究 | 第39-41页 |
| ·流式细胞分析 | 第41-42页 |
| ·小结 | 第42-44页 |
| 3 二茂铁GPR的合成及其对Aβ的聚集和细胞毒性的影响 | 第44-61页 |
| ·引言 | 第44-45页 |
| ·试剂与仪器 | 第45页 |
| ·实验过程 | 第45-51页 |
| ·1’-甲酸甲酯-1-叠氮羰基二茂铁和GPR三肽的合成 | 第45页 |
| ·化合物GPR-Fca的合成 | 第45-48页 |
| ·化合物Fc-GPR的合成 | 第48-49页 |
| ·溶液配制 | 第49页 |
| ·荧光法检测Aβ(1-42)纤维形成 | 第49页 |
| ·电化学检测 | 第49页 |
| ·原子力显微镜(AFM)检测 | 第49-50页 |
| ·细胞毒性分析 | 第50页 |
| ·抗酶解能力分析 | 第50页 |
| ·亲脂性分析 | 第50-51页 |
| ·结果与讨论 | 第51-60页 |
| ·化合物的设计、合成、表征和结构模拟 | 第51页 |
| ·二茂铁-GPR衍生物抑制Aβ(1-42)纤维形成的动力学过程 | 第51-53页 |
| ·GPR和二茂铁-GPR衍生物浓度对抑制Aβ(1-42)纤维形成的影响 | 第53页 |
| ·电化学研究二茂铁-GPR衍生物与Aβ(1-42)的相互作用 | 第53-55页 |
| ·ThT荧光方法研究GPR-Fca和GPR解聚已形成的Aβ(1-42)纤维 | 第55-56页 |
| ·AFM研究GPR-Fca对Aβ(1-42)聚集的影响 | 第56-57页 |
| ·GPR-Fca和GPR降低Aβ(1-42)引起的细胞毒性研究 | 第57-58页 |
| ·二茂铁-GPR衍生物和GPR的抗酶解能力研究 | 第58-59页 |
| ·GPR-Fca和GPR的亲脂性分析 | 第59-60页 |
| ·小结 | 第60-61页 |
| 4 N-甲基化多肽的合成及其对α-syn聚集和毒性的影响 | 第61-75页 |
| ·引言 | 第61-62页 |
| ·试剂与仪器 | 第62-63页 |
| ·实验过程 | 第63-67页 |
| ·N-甲基化多肽VAQTmV的合成 | 第63-65页 |
| ·表达、提纯α-syn | 第65页 |
| ·质谱表征 | 第65页 |
| ·溶液的配制 | 第65-66页 |
| ·ThT荧光法检测纤维的形成 | 第66页 |
| ·AFM检测 | 第66页 |
| ·细胞毒性分析 | 第66页 |
| ·检测VAQTmV对α-syn与Cu~(2+)结合能力的影响 | 第66-67页 |
| ·结果与讨论 | 第67-74页 |
| ·化合物的合成和表征 | 第67-68页 |
| ·ThT法研究VAQKTmV对α-syn-Cu~(2+)聚集的影响 | 第68-70页 |
| ·AFM研究VAQKTmV对α-syn-Cu~(2+)聚集的影响 | 第70-71页 |
| ·VAQKTmV降低α-syn-Cu~(2+)聚集物引起的细胞毒性 | 第71-73页 |
| ·VAQKTmV对α-syn与Cu~(2+)结合能力的影响 | 第73-74页 |
| ·小结 | 第74-75页 |
| 5 α-螺旋结构的α-syn抑制高毒性自由基产生的研究 | 第75-86页 |
| ·引言 | 第75-76页 |
| ·试剂与仪器 | 第76页 |
| ·实验过程 | 第76-78页 |
| ·α-syn(1-19)的合成及α-syn的表达和提纯 | 第76-77页 |
| ·圆二色谱分析α-syn的二级结构 | 第77页 |
| ·紫外光谱测不同构型的α-syn与Cu~(2+)结合常数 | 第77页 |
| ·电化学检测 | 第77页 |
| ·α-螺旋α-syn与Cu~+结合常数测定 | 第77页 |
| ·产生H_2O_2浓度检测 | 第77-78页 |
| ·检测OH·的产生 | 第78页 |
| ·结果与讨论 | 第78-85页 |
| ·α-syn在TFE与水的混合溶液中转化成α-螺旋结构 | 第78-79页 |
| ·Cu~(2+)与α-螺旋结构α-syn的结合能力强于无定形α-syn | 第79-80页 |
| ·α-螺旋结构α-syn与Cu~+的结合 | 第80-82页 |
| ·α-螺旋结构α-syn阻碍Cu~+的氧化并抑制自由基的产生 | 第82-83页 |
| ·生理学意义 | 第83-85页 |
| ·小结 | 第85-86页 |
| 6 基于自组装多肽为模板的高催化活性Pt纳米材料的构建 | 第86-96页 |
| ·引言 | 第86-87页 |
| ·试剂与仪器 | 第87页 |
| ·实验过程 | 第87-89页 |
| ·AFP的合成及纯化 | 第87-88页 |
| ·柠檬酸稳定的Pt纳米粒子的合成 | 第88页 |
| ·AFP纤维的形成 | 第88页 |
| ·Pt-AFP纤维的形成 | 第88页 |
| ·AFM和TEM表征 | 第88-89页 |
| ·电化学实验 | 第89页 |
| ·结果与讨论 | 第89-95页 |
| ·AFP的设计、合成及表征 | 第89-90页 |
| ·AFP纤维的形成及表征 | 第90-92页 |
| ·Pt-AFP纤维的形成 | 第92页 |
| ·XPS分析Pt-AFP纤维的组成 | 第92-93页 |
| ·Pt-AFP高效催化氧还原 | 第93-95页 |
| ·小结 | 第95-96页 |
| 7 含聚苯胺外壳多肽纤维的构建及其作为核酸传感器的应用 | 第96-107页 |
| ·引言 | 第96-97页 |
| ·试剂与仪器 | 第97-98页 |
| ·实验过程 | 第98-99页 |
| ·AP的合成及纯化 | 第98页 |
| ·AP多肽纤维的形成及苯胺的聚合 | 第98页 |
| ·AFM检测 | 第98页 |
| ·电镜表征 | 第98页 |
| ·紫外表征 | 第98-99页 |
| ·电化学表征 | 第99页 |
| ·核酸传感器的构建及样品检测 | 第99页 |
| ·结果与讨论 | 第99-106页 |
| ·AP的设计、合成及表征 | 第99-100页 |
| ·AP纤维的形成及表征 | 第100-101页 |
| ·聚苯胺AP纤维的AFM和TEM表征 | 第101-102页 |
| ·颜色变化、紫外以及电化学对聚苯胺的形成进行表征 | 第102-103页 |
| ·作为核酸传感器的研究 | 第103-104页 |
| ·苯胺聚合时间和H_2O_2浓度对核酸传感器的影响 | 第104页 |
| ·应用于单核苷酸多态性检测 | 第104-106页 |
| ·小结 | 第106-107页 |
| 8 总结与展望 | 第107-109页 |
| 参考文献 | 第109-128页 |
| 攻读博士学位期间主要的研究成果 | 第128-130页 |
| 致谢 | 第130页 |
