| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-51页 |
| ·引言 | 第13页 |
| ·AD的分子神经病理学 | 第13-16页 |
| ·β淀粉样斑块 | 第14页 |
| ·神经纤维缠结 | 第14-15页 |
| ·AD发病的β-淀粉样蛋白假说 | 第15-16页 |
| ·AD的治疗和干预策略 | 第16-31页 |
| ·Aβ聚集的抑制剂 | 第19-21页 |
| ·针对Aβ产生的抑制剂 | 第21-29页 |
| ·β-分泌酶抑制剂 | 第22-23页 |
| ·γ分泌酶抑制剂 | 第23-25页 |
| ·γ分泌酶调节剂 | 第25-26页 |
| ·α分泌酶激动剂 | 第26-28页 |
| ·针对Aβ神经毒性作用的抑制剂 | 第28-29页 |
| ·针对Aβ诱导的神经递质改变的抑制剂 | 第29页 |
| ·针对Tau诱导的神经毒性的抑制剂 | 第29-31页 |
| ·AD治疗小分子化合物开发的障碍 | 第31-32页 |
| ·小分子治疗药物开发的替代方法 | 第32-35页 |
| ·研究内容、方法与预期目标 | 第35-37页 |
| ·研究内容 | 第35页 |
| ·研究方法 | 第35-36页 |
| ·预期目标 | 第36-37页 |
| 参考文献 | 第37-51页 |
| 第二章 基于表面等离子共振技术的抗Aβ聚集化合物筛选 | 第51-69页 |
| ·引言 | 第51页 |
| ·实验材料 | 第51-52页 |
| ·药物与试剂 | 第51-52页 |
| ·主要仪器与设备 | 第52页 |
| ·实验方法 | 第52-53页 |
| ·不同实验温度对Aβ聚集过程的影响 | 第52页 |
| ·基于SPR技术的抗Aβ聚集化合物的筛选 | 第52-53页 |
| ·实验结果 | 第53-64页 |
| ·不同实验温度对Aβ聚集过程的影响 | 第54-57页 |
| ·不同温度下Aβ1-40与Aβ1-42聚集过程中具有不同的热力学改变 | 第54-55页 |
| ·不同温度下Aβ1-40与Aβ1-42聚集过程中粒径大小改变不同 | 第55-56页 |
| ·不同温度下Aβ1-40与Aβ1-42聚集过程中具有不同的二级结构改变 | 第56-57页 |
| ·不同化合物与不同状态Aβ相互作用的SPR分析 | 第57-64页 |
| ·阳性对照化合物刚果红和硫磺素S与不同状态Aβ的结合 | 第57-58页 |
| ·待筛选化合物与不同状态Aβ的结合特点 | 第58-64页 |
| ·讨论 | 第64-65页 |
| ·创新与不足 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-69页 |
| 第三章 白藜芦醇抗Aβ聚集作用的确证 | 第69-83页 |
| ·引言 | 第69页 |
| ·实验材料 | 第69页 |
| ·实验方法 | 第69-71页 |
| ·SPR方法检测RES与Aβ/fAβ的相互作用 | 第70页 |
| ·RES与Aβ共孵对ThT荧光强度的影响 | 第70页 |
| ·~1H-NMR实验 | 第70页 |
| ·原子力显微镜观察 | 第70页 |
| ·AD脑组织连续石蜡切片体外染色 | 第70-71页 |
| ·实验结果 | 第71-77页 |
| ·RES与Aβ/fAβ相互作用的SPR分析 | 第71-74页 |
| ·RES与Aβ共孵对ThT荧光强度的影响 | 第74-75页 |
| ·RES与Aβ共孵对~1H-NMR图谱的影响 | 第75-76页 |
| ·RES与Aβ共孵对聚集物粒径的影响 | 第76-77页 |
| ·RES可结合AD人脑石蜡切片中的老年斑 | 第77页 |
| ·讨论 | 第77-79页 |
| ·创新与不足 | 第79页 |
| 参考文献 | 第79-83页 |
| 第四章 ICR小鼠学习记忆行为的性别差异及白藜芦醇的影响 | 第83-97页 |
| ·引言 | 第83页 |
| ·实验材料 | 第83-84页 |
| ·实验方法 | 第84-85页 |
| ·平衡木行走实验 | 第84页 |
| ·紧绳实验 | 第84页 |
| ·旷场实验 | 第84页 |
| ·Morris水迷宫实验 | 第84-85页 |
| ·统计学处理 | 第85页 |
| ·实验结果 | 第85-91页 |
| ·一般情况观察 | 第85页 |
| ·RES灌胃给药对ICR小鼠平衡时间的影响 | 第85-86页 |
| ·RES灌胃给药对ICR小鼠在旷场实验中表现的影响 | 第86-87页 |
| ·RES灌胃给药对ICR小鼠在紧绳实验中表现的影响 | 第87页 |
| ·RES灌胃给药对LPS腹腔注射小鼠Morris水迷宫实验的影响 | 第87-91页 |
| ·讨论 | 第91-93页 |
| ·创新与不足 | 第93页 |
| 参考文献 | 第93-97页 |
| 总结 | 第97-99页 |
| 附录：英文缩略词表 | 第99-101页 |
| 致谢 | 第101-103页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第103页 |
