| 中文摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-15页 |
| 第一部分 藏族原发性高血压候选基因的鉴定 | 第15-45页 |
| 前言 | 第16-19页 |
| 实验材料 | 第19-22页 |
| 一、 研究对象及其临床指标测定 | 第19-20页 |
| 二、 主要仪器设备 | 第20页 |
| 三、 工具酶及主要生化试剂 | 第20-21页 |
| 四、 引物合成和测序 | 第21页 |
| 五、 统计方法 | 第21-22页 |
| 实验方法 | 第22-29页 |
| 一、 基因组DNA的提取 | 第22-23页 |
| 二、 聚合酶链式反应 | 第23-24页 |
| 三、 聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第24-25页 |
| 四、 单链构象多态性分析 | 第25页 |
| 五、 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)基因分型 | 第25-27页 |
| 六、 统计分析 | 第27-29页 |
| 实验结果 | 第29-37页 |
| 一、 研究对象的临床特征 | 第29-30页 |
| 二、 SNP的多态性分析 | 第30-33页 |
| 三、 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)基因连锁分析 | 第33-34页 |
| 四、 单倍型与基因间交互效应分析 | 第34-37页 |
| 讨论 | 第37-41页 |
| 参考文献 | 第41-45页 |
| 第二部分 醛固酮合成酶基因-344位点等位基因的功能研究 | 第45-73页 |
| 前言 | 第46-48页 |
| 实验材料 | 第48-53页 |
| 一、 主要仪器设备 | 第48页 |
| 二、工具酶及主要生化试剂 | 第48-49页 |
| 三、 菌株和细胞株 | 第49页 |
| 四、 细胞培养试剂 | 第49页 |
| 五、 质粒 | 第49-51页 |
| 六、 真核细胞转染及萤光素酶活性检测试剂 | 第51-52页 |
| 七、 引物和测序 | 第52-53页 |
| 实验方法 | 第53-63页 |
| 一、 含等位基因序列的萤光素酶报告基因表达质粒的构建 | 第53-58页 |
| 二、 人胚肾293T细胞培养 | 第58-60页 |
| 三、 含CYP11B2基因-344T和-344CDNA片段报告基因的体外表达 | 第60-63页 |
| 实验结果 | 第63-68页 |
| 一、 含-344T/C位点不同等位基因的萤光素酶报告基因质粒的构建 | 第63-66页 |
| 二、 人胚肾293T细胞的培养 | 第66-67页 |
| 三、 含-344C和-344T不同等位基因DNA片段的萤光素酶报告基因活性检测 | 第67-68页 |
| 讨论 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 第三部分 藏族原发性高血压全基因组关联研究 | 第73-98页 |
| 前言 | 第74-77页 |
| 实验材料 | 第77-79页 |
| 一、 研究对象及其临床指标测定 | 第77页 |
| 二、 SNP芯片 | 第77页 |
| 三、 主要的酶、生化试剂及溶液配制 | 第77-78页 |
| 四、 主要仪器设备 | 第78-79页 |
| 实验方法 | 第79-85页 |
| 一、 外周血基因组DNA的提取 | 第79页 |
| 二、 DNA混合池的建立 | 第79页 |
| 三、 芯片杂交 | 第79-83页 |
| 四、 统计分析方法 | 第83页 |
| 五、 对芯片结果获得的阳性SNP位点在人群中的频率分布进行检测 | 第83-85页 |
| 实验结果 | 第85-92页 |
| 一、 杂交芯片扫描结果 | 第85页 |
| 二、 多态位点等位基因频率估计及与EH关联性分析 | 第85-86页 |
| 三、 对芯片结果获得的SNP位点频率分布进行验证 | 第86-92页 |
| 讨论 | 第92-95页 |
| 参考文献 | 第95-98页 |
| 文献综述 | 第98-107页 |
| 参考文献 | 第103-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
