| 中文摘要 | 第1-14页 |
| 英文摘要 | 第14-18页 |
| 前言 | 第18-28页 |
| Ⅰ 提高CyA口服吸收的措施 | 第19-20页 |
| Ⅱ 肠道P-gp和CYP3A4对口服药物吸收的影响 | 第20-22页 |
| 参考文献 | 第22-28页 |
| 第一章 环孢素固体分散体的制备及体外研究 | 第28-64页 |
| 1 材料和仪器 | 第28-29页 |
| 2 实验方法和内容 | 第29-32页 |
| ·HPLC方法的建立与评价 | 第29页 |
| ·标准曲线的制备 | 第29页 |
| ·回收率试验 | 第29页 |
| ·精密度试验 | 第29页 |
| ·稳定性试验 | 第29页 |
| ·CyA在不同浓度SLS中溶解度的测定及溶出介质的选择 | 第29-30页 |
| ·固体分散体的制备 | 第30页 |
| ·溶剂法 | 第30页 |
| ·溶剂-熔融法 | 第30页 |
| ·物理混合物的制备 | 第30页 |
| ·溶解度实验 | 第30页 |
| ·CyA固体分散体的物相鉴定 | 第30-31页 |
| ·差示扫描量热分析 | 第30页 |
| ·X—射线衍射分析 | 第30-31页 |
| ·热台显微镜 | 第31页 |
| ·表面形态 | 第31页 |
| ·红外光谱(FTIR) | 第31页 |
| ·体外溶出度测定 | 第31页 |
| ·数据处理 | 第31-32页 |
| ·f_2相似因子法 | 第31-32页 |
| ·平均溶出时间(MDT) | 第32页 |
| 3 实验结果和讨论 | 第32-59页 |
| ·HPLC方法的建立与评价 | 第32-35页 |
| ·辅料及样品的HPLC图谱 | 第32-33页 |
| ·标准曲线 | 第33页 |
| ·回收率试验 | 第33-34页 |
| ·精密度试验 | 第34页 |
| ·稳定性试验 | 第34-35页 |
| ·溶出介质的选择 | 第35页 |
| ·固体分散体的制备 | 第35页 |
| ·溶解度试验结果 | 第35-38页 |
| ·CyA固体分散体的物相鉴定 | 第38-49页 |
| ·差示扫描量热分析(DSC) | 第38-41页 |
| ·X—射线衍射图谱(PXRD) | 第41-43页 |
| ·热台显微镜测定结果(HSM) | 第43-45页 |
| ·SEM | 第45-46页 |
| ·FTIR | 第46-49页 |
| ·溶出度 | 第49-59页 |
| ·以0.1%SDS为溶出介质 | 第49-55页 |
| ·以PS为载体制备的固体分散体 | 第49-50页 |
| ·以F127为载体制备的固体分散体 | 第50-52页 |
| ·以F68为载体制备的固体分散体 | 第52-54页 |
| ·以PVP为载体制备的固体分散体 | 第54-55页 |
| ·以蒸馏水为溶出介质 | 第55-59页 |
| ·以PS为载体 | 第55-57页 |
| ·以F127、F68为载体 | 第57-59页 |
| 4 小结 | 第59页 |
| 参考文献 | 第59-64页 |
| 第二章 环孢素胶囊的制备及稳定性研究 | 第64-89页 |
| 1 材料和仪器 | 第64页 |
| 2 实验方法和内容 | 第64-69页 |
| ·固体分散体制备过程各因素对药物溶出的影响 | 第64-65页 |
| ·休止角的测定 | 第65页 |
| ·主药与辅料相互作用研究 | 第65页 |
| ·粉末吸湿性考察 | 第65-66页 |
| ·临界相对湿度(CRH)的测定 | 第66页 |
| ·CyA胶囊的制备 | 第66页 |
| ·CyA胶囊溶出度试验 | 第66-67页 |
| ·HPLC方法的建立与评价 | 第66-67页 |
| ·标准曲线的制备 | 第66页 |
| ·回收率试验 | 第66-67页 |
| ·精密度试验 | 第67页 |
| ·稳定性试验 | 第67页 |
| ·CyA胶囊溶出度测定方法 | 第67页 |
| ·CyA溶出度均一性试验及溶出曲线 | 第67页 |
| ·胶囊中CyA含量测定方法 | 第67-68页 |
| ·HPLC方法的建立与评价 | 第67-68页 |
| ·标准曲线的制备 | 第67页 |
| ·精密度试验 | 第67-68页 |
| ·提取回收率试验 | 第68页 |
| ·有关物质的测定 | 第68页 |
| ·色谱条件与系统适用性试验 | 第68页 |
| ·有关物质的测定方法 | 第68页 |
| ·CyA胶囊的稳定性试验 | 第68-69页 |
| ·影响因素试验 | 第68-69页 |
| ·光照试验 | 第68页 |
| ·高温试验 | 第68页 |
| ·高湿试验 | 第68-69页 |
| ·加速试验 | 第69页 |
| ·长期试验 | 第69页 |
| ·X—射线衍射分析 | 第69页 |
| 3 实验结果和讨论 | 第69-86页 |
| ·固体分散体制备各因素对药物溶出的影响 | 第69-72页 |
| ·休止角的测定 | 第72页 |
| ·主药与辅料相互作用研究 | 第72-73页 |
| ·粉末吸湿性 | 第73-74页 |
| ·临界相对湿度 | 第74-75页 |
| ·溶出度试验中HPLC分析方法评价 | 第75-77页 |
| ·相关图谱 | 第75-76页 |
| ·标准曲线的制备 | 第76页 |
| ·回收率试验 | 第76页 |
| ·精密度 | 第76-77页 |
| ·稳定性试验 | 第77页 |
| ·溶出度均一性试验及溶出曲线 | 第77-78页 |
| ·CyA胶囊的含量测定方法 | 第78-80页 |
| ·相关图谱 | 第78-79页 |
| ·标准曲线的制备 | 第79页 |
| ·提取回收率试验 | 第79页 |
| ·精密度试验 | 第79-80页 |
| ·有关物质的测定方法 | 第80-81页 |
| ·CyA胶囊的稳定性试验结果 | 第81-85页 |
| ·影响因素试验 | 第81-83页 |
| ·光照试验 | 第81页 |
| ·高温试验 | 第81-82页 |
| ·高湿试验 | 第82-83页 |
| ·加速试验 | 第83-84页 |
| ·长期试验 | 第84-85页 |
| ·X—射线衍射分析结果 | 第85-86页 |
| 4 小结 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-89页 |
| 第三章 环孢素固体分散体大鼠口服生物利用度研究 | 第89-98页 |
| 1 材料和仪器 | 第89页 |
| 2 实验方法和内容 | 第89-91页 |
| ·血药浓度测定方法的建立与评价 | 第89-90页 |
| ·色谱条件 | 第89页 |
| ·血样处理 | 第89-90页 |
| ·标准曲线制备 | 第90页 |
| ·绝对回收率 | 第90页 |
| ·方法回收率 | 第90页 |
| ·日内和日间精密度 | 第90页 |
| ·检测限 | 第90页 |
| ·CyA固体分散体的大鼠口服吸收实验 | 第90-91页 |
| ·给药与取样 | 第90-91页 |
| ·血药浓度测定 | 第91页 |
| ·药物动力学参数计算和统计处理 | 第91页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第91-96页 |
| ·血药浓度测定方法的建立与评价 | 第91-94页 |
| ·空白血样及样品的HPLC图谱 | 第91-92页 |
| ·标准曲线 | 第92页 |
| ·绝对回收率 | 第92页 |
| ·方法回收率 | 第92-93页 |
| ·日内和日间精密度 | 第93-94页 |
| ·CyA固体分散体及Sandimmun Neoral~(?)的血药浓度数据 | 第94-96页 |
| ·模型拟合及药动学参数 | 第96页 |
| 4 小结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-98页 |
| 第四章 环孢素胶囊的人体生物利用度及生物等效性试验 | 第98-116页 |
| 1 材料和仪器 | 第98页 |
| 2 实验方法 | 第98-102页 |
| ·HPLC方法的建立与评价 | 第99-101页 |
| ·色谱条件 | 第99页 |
| ·CyA标准曲线工作液的制备 | 第99页 |
| ·CyA质控标准工作液的制备 | 第99页 |
| ·内标CyD工作液 | 第99页 |
| ·标准全血样品的制备 | 第99页 |
| ·人全血样品的质控标准的制备 | 第99页 |
| ·标准曲线的制备 | 第99-100页 |
| ·专一性(干扰试验) | 第100页 |
| ·最低检测限 | 第100页 |
| ·准确度 | 第100页 |
| ·精密度 | 第100页 |
| ·批内精密度 | 第100页 |
| ·批间精密度 | 第100页 |
| ·提取回收率 | 第100页 |
| ·稳定性 | 第100-101页 |
| ·样品在全自动进样器中的稳定性 | 第100页 |
| ·多次冻融试验 | 第100-101页 |
| ·人全血样品的处理 | 第101页 |
| ·临床试验方案 | 第101页 |
| ·受试者要求 | 第101页 |
| ·实验设计 | 第101页 |
| ·药物动力学参数计算方法 | 第101页 |
| ·统计分析方法 | 第101-102页 |
| 3 结果与讨论 | 第102-114页 |
| ·HPLC分析方法的建立与评价 | 第102-109页 |
| ·专一性 | 第102-103页 |
| ·标准曲线 | 第103-104页 |
| ·最低检测限(LOQ) | 第104页 |
| ·准确度 | 第104-105页 |
| ·精密度 | 第105-108页 |
| ·批内精密度 | 第105-107页 |
| ·批间精密度 | 第107-108页 |
| ·提取回收率 | 第108页 |
| ·稳定性 | 第108-109页 |
| ·样品在全自动进样器中的稳定性 | 第108-109页 |
| ·多次冻融试验 | 第109页 |
| ·药物浓度-时间曲线 | 第109-113页 |
| ·药物动力学参数 | 第113-114页 |
| 4 小结 | 第114-115页 |
| 参考文献 | 第115-116页 |
| 第五章 大鼠在体肠回流法研究环孢素的吸收行为 | 第116-129页 |
| 1 材料和仪器 | 第116-117页 |
| 2 实验方法 | 第117-119页 |
| ·HPLC方法的建立与评价 | 第117页 |
| ·标准曲线制备 | 第117页 |
| ·回收率和稳定性试验 | 第117页 |
| ·大鼠在体肠回流实验 | 第117-119页 |
| ·实验装置 | 第117-118页 |
| ·在体肠回流试验方法 | 第118页 |
| ·数据处理 | 第118-119页 |
| ·肠壁的物理吸附 | 第119页 |
| ·CyA最佳吸收部位研究 | 第119页 |
| ·CyA浓度对药物吸收的影响 | 第119页 |
| ·Sandimmun Neoral~(?)与CyA固体分散体在体吸收的比较 | 第119页 |
| ·Na~+浓度的影响 | 第119页 |
| 3.实验结果 | 第119-125页 |
| ·CyA分析方法评价 | 第119-120页 |
| ·相关图谱 | 第120页 |
| ·标准曲线 | 第120页 |
| ·CyA在空白肠回流液中稳定性和回收率试验 | 第120-121页 |
| ·肠壁的物理吸附 | 第121-122页 |
| ·CyA的最佳吸收部位 | 第122-123页 |
| ·CyA浓度对药物吸收的影响 | 第123-124页 |
| ·Na~+浓度的影响 | 第124-125页 |
| ·新山地明与固体分散体中CyA的在体吸收 | 第125页 |
| 4 讨论 | 第125-126页 |
| ·回流液中药物浓度的选择 | 第125页 |
| ·流速的影响 | 第125页 |
| ·小肠吸收水分的影响 | 第125页 |
| ·管道系统对药物吸附的影响 | 第125-126页 |
| 5 小结 | 第126-127页 |
| 参考文献 | 第127-129页 |
| 第六章 PS对细胞色素P450酶活性的影响研究 | 第129-142页 |
| 1 材料和仪器 | 第129-130页 |
| 2 实验方法 | 第130-131页 |
| ·HPLC分析方法 | 第130页 |
| ·人肝微粒体制备 | 第130页 |
| ·PS对人肝脏微粒体代谢的影响 | 第130-131页 |
| ·统计分析 | 第131页 |
| 3 结果与讨论 | 第131-140页 |
| ·HPLC分析方法 | 第131-136页 |
| ·PS对P450酶活性的影响 | 第136-140页 |
| ·PS对CYP1A2的影响 | 第136-137页 |
| ·PS对CYP2A6的影响 | 第137-138页 |
| ·PS对CYP2D6的影响 | 第138-139页 |
| ·PS对CYP3A4的影响 | 第139-140页 |
| 4 小结 | 第140页 |
| 参考文献 | 第140-142页 |
| 第七章 PS对P-糖蛋白抑制作用的研究 | 第142-162页 |
| 1 材料与仪器 | 第143页 |
| 2 实验方法 | 第143-146页 |
| ·PS临界胶束浓度的测定 | 第143页 |
| ·R123标准曲线的制备 | 第143页 |
| ·细胞单层培养 | 第143-144页 |
| ·细胞毒性评价—MTT法 | 第144页 |
| ·摄取实验 | 第144页 |
| ·时间对R123摄取的影响 | 第144页 |
| ·PS浓度和P-糖蛋白抑制剂对R123摄取的影响 | 第144页 |
| ·转运试验 | 第144-145页 |
| ·数据处理 | 第145页 |
| ·PS对细胞膜流动性的影响 | 第145页 |
| ·PS对细胞中ATP的影响 | 第145-146页 |
| ·PS对P-gp ATP酶活性的影响 | 第146页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第146-158页 |
| ·PS临界胶束浓度的测定 | 第146-147页 |
| ·R123标准曲线 | 第147页 |
| ·MTT法结果 | 第147-148页 |
| ·细胞摄取实验结果 | 第148-150页 |
| ·时间对R123摄取的影响 | 第148-149页 |
| ·PS浓度和P-糖蛋白抑制剂对R123摄取的影响 | 第149-150页 |
| ·PS浓度对R123跨膜转运的影响 | 第150-154页 |
| ·PS对细胞膜流动性的影响 | 第154-156页 |
| ·PS对细胞内ATP的影响 | 第156-157页 |
| ·PS对P-gp ATP酶活性的影响 | 第157-158页 |
| 4 小结 | 第158-159页 |
| 参考文献 | 第159-162页 |
| 全文总结 | 第162-164页 |
| 本文创新点 | 第164-165页 |
| 攻读博士期间发表论文情况 | 第165-166页 |
| 致谢 | 第166-167页 |
