| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 缩略词 | 第14-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-37页 |
| 1 治疗性抗体药物的研究历史 | 第17-18页 |
| 2 抗体的结构与功能 | 第18-20页 |
| 3 抗体药物的工程改造 | 第20-21页 |
| 4 抗体的半衰期改造 | 第21-31页 |
| 4.1 抗体半衰期的影响因素 | 第21-22页 |
| 4.2 抗体半衰期的改造途径 | 第22-29页 |
| 4.3 抗体半衰期改造的研究进展 | 第29-31页 |
| 5 FcRn的结构与功能 | 第31-33页 |
| 6 乙型肝炎病毒 | 第33-36页 |
| 6.1 乙型肝炎病毒及其发病机制 | 第33-34页 |
| 6.2 乙型肝炎病毒的预防及治疗现状 | 第34-35页 |
| 6.3 HBV治疗性抗体研究进展 | 第35-36页 |
| 7 本研究的思路、目的和意义 | 第36-37页 |
| 第二章 材料与方法 | 第37-53页 |
| 1 材料 | 第37-42页 |
| 1.1 主要仪器 | 第37-38页 |
| 1.2 主要试剂与材料 | 第38-40页 |
| 1.3 常用溶液及培养基配制 | 第40-42页 |
| 2 方法 | 第42-53页 |
| 2.1 分子克隆常规操作 | 第42-44页 |
| 2.2 细胞实验常规操作 | 第44-45页 |
| 2.3 酶联免疫吸附法(ELISA) | 第45页 |
| 2.4 Fc改造抗体的基因克隆与重组表达 | 第45-47页 |
| 2.5 改造抗体热稳定性测定 | 第47-48页 |
| 2.6 改造抗体体外生物活性验证 | 第48-49页 |
| 2.7 稳定表达EGFP-hFcRn的MDCK细胞株构建 | 第49-51页 |
| 2.8 基于细胞的改造抗体竞争结合hFcRn实验 | 第51页 |
| 2.9 改造抗体相关动物实验 | 第51-52页 |
| 2.10 数据处理及统计学分析 | 第52-53页 |
| 第三章 结果与分析 | 第53-75页 |
| 1 改造抗体的表达与性质分析 | 第53-61页 |
| 1.1 改造抗体的基因克隆与重组表达 | 第55-56页 |
| 1.2 改造抗体的热稳定性测定 | 第56-58页 |
| 1.3 改造抗体的抗原结合活性检测 | 第58页 |
| 1.4 改造抗体与hFcRn的pH依赖结合活性检测 | 第58-60页 |
| 1.5 本节小结 | 第60-61页 |
| 2 改造抗体与细胞上hFcRn的结合活性评估 | 第61-66页 |
| 2.1 稳定表达EGFP-hFcRn的MDCK细胞株构建 | 第61-65页 |
| 2.2 基于细胞的改造抗体与hFcRn结合活性检测 | 第65-66页 |
| 2.3 本节小结 | 第66页 |
| 3 huE6F6-YTE在动物体内半衰期和抗原清除效果的评估 | 第66-75页 |
| 3.1 huE6F6-YTE在hFcRn转基因小鼠体内半衰期检测 | 第67-68页 |
| 3.2 huE6F6-YTE在食蟹猴体内半衰期检测 | 第68-69页 |
| 3.3 huE6F6-YTE在HBV转基因小鼠体内治疗效果测试 | 第69-71页 |
| 3.4 huE6F6-YTE在食蟹猴体内HBsAg清除效果测试 | 第71-73页 |
| 3.5 本节小结 | 第73-75页 |
| 第四章 讨论 | 第75-84页 |
| 1. Fc改造位点的分子作用机制探讨 | 第75-76页 |
| 2. Fc改造对抗体热稳定性的影响 | 第76-77页 |
| 3. Fc改造的体外结合评估方法的比较 | 第77-78页 |
| 4. 稳定表达EGFP-hFcRn的MDCK细胞株的建立 | 第78-79页 |
| 5. 体内半衰期的动物评价模型的比较 | 第79-80页 |
| 6. 抗体的FcRn体外结合活性与体内半衰期的关系 | 第80-81页 |
| 7. huE6F6-YTE在HBV转基因小鼠体内治疗效果的探讨 | 第81-82页 |
| 8. huE6F6-YTE在食蟹猴体内清除HBsAg的机制 | 第82-84页 |
| 第五章 小结与展望 | 第84-86页 |
| 1. 小结 | 第84页 |
| 2. 展望 | 第84-86页 |
| 参考文献 | 第86-95页 |
| 致谢 | 第95页 |
