| 摘要 | 第2-3页 |
| Abstract | 第3页 |
| 1 绪论 | 第6-22页 |
| 1.1 Mcl-1蛋白是癌症的靶标蛋白 | 第6-11页 |
| 1.1.1 Bcl-2家族蛋白之间的相互作用与细胞凋亡 | 第6-8页 |
| 1.1.2 Bcl-2家族蛋白小分子抑制剂是靶向抗癌药物分子 | 第8-10页 |
| 1.1.3 Mcl-1蛋白的结合特异性导致Bcl-2抑制剂的细胞抗性 | 第10-11页 |
| 1.2 小分子Mcl-1蛋白抑制剂的研究现状 | 第11-17页 |
| 1.2.1 Bcl-2家族蛋白PPIs抑制剂的难点问题 | 第11-12页 |
| 1.2.2 小分子Mcl-1蛋白选择性抑制剂 | 第12-16页 |
| 1.2.3 Mcl-1/Bcl-2蛋白双抑制剂 | 第16-17页 |
| 1.3 基于片段的药物分子设计方法 | 第17-20页 |
| 1.3.1 基于片段的药物分子设计方法在PPIs抑制剂研发中的优势 | 第17-18页 |
| 1.3.2 FBDD药物分子设计的优化过程及在PPIs抑制剂中的应用 | 第18-20页 |
| 1.4 本论文的设计理论和主要目标 | 第20-22页 |
| 2 基于片段的方法靶向Mcl-1蛋白抑制剂的设计与合成 | 第22-38页 |
| 2.1 分子设计思想 | 第22-26页 |
| 2.1.1 Mcl-1/Bcl-2蛋白双抑制剂的结构基础 | 第22-23页 |
| 2.1.2 选择性Mcl-1蛋白抑制剂的结构基础 | 第23页 |
| 2.1.3 基于片段的方法设计靶向Mcl-1蛋白的小分子抑制剂 | 第23-26页 |
| 2.2 合成路线设计 | 第26-28页 |
| 2.2.1 选择性Mcl-1蛋白抑制剂设计 | 第26页 |
| 2.2.2 Mcl-1/Bcl-2蛋白双抑制剂设计 | 第26-28页 |
| 2.3 实验部分 | 第28-36页 |
| 2.3.1 原料与仪器 | 第28页 |
| 2.3.2 实验方法 | 第28-30页 |
| 2.3.3 化合物的合成及结构表征 | 第30-36页 |
| 2.3.4 化合物合成过程讨论 | 第36页 |
| 2.4 本章小结 | 第36-38页 |
| 3 靶向Mcl-1蛋白抑制剂的生物学活性评价和构效关系分析 | 第38-47页 |
| 3.1 化合物A3与Mcl-1蛋白的结合模式 | 第38-39页 |
| 3.2 P2口袋是对Mcl-1选择性有贡献的结合位点 | 第39-43页 |
| 3.3 氢键受体的引入有利于小分子与Mcl-1/Bcl-2的结合 | 第43-44页 |
| 3.4 肿瘤细胞的活性研究 | 第44-46页 |
| 3.5 本章小结 | 第46-47页 |
| 结论 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-54页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第54-55页 |
| 致谢 | 第55-57页 |
