| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 序言 | 第11-19页 |
| 1.1 术后疼痛 | 第11-13页 |
| 1.1.1 超前镇痛(preemptive analgesia) | 第12-13页 |
| 1.3 围术期超前镇痛药帕瑞昔布钠 | 第13-18页 |
| 1.3.1 帕瑞昔布钠概况 | 第13页 |
| 1.3.2 帕瑞昔布钠的适应症及注意事项 | 第13-14页 |
| 1.3.3 帕瑞昔布钠的药理作用 | 第14-15页 |
| 1.3.4 帕瑞昔布钠药代动力学 | 第15-16页 |
| 1.3.5 帕瑞昔布钠的临床应用 | 第16-17页 |
| 1.3.6 帕瑞昔布钠的市场情况 | 第17页 |
| 1.3.7 帕瑞昔布钠的国内外申报和生产情况 | 第17-18页 |
| 1.3.8 帕瑞昔布钠的专利情况 | 第18页 |
| 1.4 本课题的选题意义及研究前景 | 第18-19页 |
| 第二章 帕瑞昔布钠的合成工艺研究 | 第19-35页 |
| 2.1 实验仪器、试剂及原料 | 第19-21页 |
| 2.1.1 实验仪器设备 | 第19-20页 |
| 2.1.2 实验试剂与原料 | 第20-21页 |
| 2.2 帕瑞昔布钠合成工艺研究 | 第21-27页 |
| 2.2.1 帕瑞昔布钠合成路线的选择 | 第21-26页 |
| 2.2.1.1 合成路线一 | 第21-22页 |
| 2.2.1.2 合成路线二 | 第22-23页 |
| 2.2.1.3 合成路线三 | 第23-24页 |
| 2.2.1.4 合成路线四 | 第24-25页 |
| 2.2.1.5 合成路线五 | 第25-26页 |
| 2.2.2 帕瑞昔布钠合成路线的确定 | 第26-27页 |
| 2.3 帕瑞昔布钠的合成 | 第27-35页 |
| 2.3.1 1,2-二苯乙酮肟(2)的合成 | 第27-28页 |
| 2.3.2 5-甲基-3,4-二苯基-4,5-二氢异恶唑5醇(3)的合成 | 第28-30页 |
| 2.3.3 5-甲基-3,4-二苯基异恶唑(4)的合成 | 第30-31页 |
| 2.3.4 伐地昔布(5)的合成 | 第31-32页 |
| 2.3.5 帕瑞昔布(6)的合成 | 第32-33页 |
| 2.3.6 帕瑞昔布钠(7)的合成 | 第33-35页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第35-53页 |
| 3.1 1,2-二苯乙酮肟(2)的合成工艺研究 | 第35-38页 |
| 3.1.1 反应机理 | 第35页 |
| 3.1.2 溶剂的影响 | 第35-36页 |
| 3.1.3 反应温度的影响 | 第36-37页 |
| 3.1.4 原料配比的影响 | 第37页 |
| 3.1.5 后处理注意事项 | 第37-38页 |
| 3.2 5-甲基-3,4-二苯基-4,5-二氢异恶唑5醇(3)的合成工艺研究 | 第38-41页 |
| 3.2.1 反应机理 | 第38-39页 |
| 3.2.2 溶剂的影响 | 第39页 |
| 3.2.3 反应温度的影响 | 第39-40页 |
| 3.2.4 原料配比的影响 | 第40-41页 |
| 3.2.5 提纯溶媒的影响 | 第41页 |
| 3.3 5-甲基-3,4-二苯基异恶唑(4)的合成工艺研究 | 第41-44页 |
| 3.3.1 反应机理 | 第41-42页 |
| 3.3.2 催化剂的影响 | 第42页 |
| 3.3.3 反应温度的影响 | 第42-43页 |
| 3.3.4 反应时间的影响 | 第43-44页 |
| 3.4. 伐地昔布(5)的合成工艺研究 | 第44-47页 |
| 3.4.1 反应机理 | 第44-45页 |
| 3.4.2 反应温度的影响 | 第45-46页 |
| 3.4.3 氯磺化反应后冰中水解溶剂的影响 | 第46-47页 |
| 3.4.4 精制溶剂的影响 | 第47页 |
| 3.5 帕瑞昔布(6)的合成工艺研究 | 第47-50页 |
| 3.5.1 反应机理 | 第48页 |
| 3.5.2 催化剂的影响 | 第48-49页 |
| 3.5.3 反应温度的影响 | 第49页 |
| 3.5.4 精制溶剂的影响 | 第49-50页 |
| 3.6 帕瑞昔布钠(7)的合成工艺研究 | 第50-51页 |
| 3.6.1 反应机理 | 第50-51页 |
| 3.6.2 反应温度的影响 | 第51页 |
| 3.6.5 成盐注意事项 | 第51页 |
| 3.7 本章小结 | 第51-53页 |
| 第四章 后续研究部分 | 第53-57页 |
| 4.1 杂质结构 | 第53-54页 |
| 4.2 部分杂质合成方案 | 第54-55页 |
| 4.3 中试放大研究 | 第55-56页 |
| 4.4 本章小结 | 第56-57页 |
| 第五章 结论 | 第57-59页 |
| 参考文献 | 第59-63页 |
| 附录 帕瑞昔布钠及其中间体相关图谱 | 第63-77页 |
| 致谢 | 第77-79页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文目录 | 第79-80页 |
