摘要 | 第3-4页 |
Abstract | 第4-5页 |
目录 | 第6-10页 |
主要符号对照表 | 第10-12页 |
第1章 引言 | 第12-30页 |
1.1 肿瘤现状及治疗方式 | 第12-14页 |
1.1.1 肿瘤现状 | 第12页 |
1.1.2 肿瘤免疫治疗 | 第12-14页 |
1.2 MUC1 作为肿瘤疫苗的靶标 | 第14-18页 |
1.2.1 肿瘤特异性抗原与肿瘤相关抗原 | 第14页 |
1.2.2 MUC1 糖蛋白作为肿瘤相关抗原 | 第14-18页 |
1.2.3 以 MUC1 为靶标的免疫治疗研究 | 第18页 |
1.3 糖肽疫苗设计的发展 | 第18-28页 |
1.3.1 载体蛋白偶联疫苗 | 第19-20页 |
1.3.2 多组分疫苗 | 第20-23页 |
1.3.3 多价疫苗 | 第23-26页 |
1.3.4 纳米颗粒疫苗 | 第26-28页 |
1.4 博士论文的主要研究内容 | 第28-30页 |
1.4.1 科学问题 | 第28页 |
1.4.2 本论文主要内容 | 第28-30页 |
第2章 单组分自组装MUC1糖肽疫苗的设计、合成和评价 | 第30-61页 |
2.1 本章引言 | 第30-32页 |
2.1.1 多肽自组装 | 第30-31页 |
2.1.2 Q11 自组装多肽 | 第31-32页 |
2.2 疫苗设计 | 第32-33页 |
2.3 化合物合成 | 第33-38页 |
2.3.1 肿瘤相关抗原修饰氨基酸的合成 | 第33-35页 |
2.3.2 自组装疫苗分子的合成 | 第35-37页 |
2.3.3 自组装疫苗分子的脱保护 | 第37-38页 |
2.4 单组分自组装疫苗分子的组装过程表征 | 第38-42页 |
2.5 疫苗评价 | 第42-46页 |
2.5.1 IgG 抗体滴度测定 | 第42-43页 |
2.5.2 抗体分型分析 | 第43-44页 |
2.5.3 流式细胞分析 | 第44-45页 |
2.5.4 补体依赖细胞毒实验 | 第45-46页 |
2.6 实验部分 | 第46-59页 |
2.6.1 试剂和仪器 | 第46页 |
2.6.2 化合物合成 | 第46-50页 |
2.6.3 多肽合成 | 第50-57页 |
2.6.4 自组装表征 | 第57页 |
2.6.5 动物免疫及评价 | 第57-59页 |
2.7 本章小结 | 第59-61页 |
第3章 两组分自组装MUC1糖肽疫苗的设计、合成和评价 | 第61-67页 |
3.1 本章引言 | 第61页 |
3.2 疫苗设计 | 第61-62页 |
3.3 疫苗合成 | 第62页 |
3.4 疫苗评价 | 第62-64页 |
3.4.1 IgG 抗体滴度测定 | 第62-63页 |
3.4.2 抗体分型分析 | 第63-64页 |
3.4.3 流式细胞分析 | 第64页 |
3.5 实验部分 | 第64-66页 |
3.5.1 试剂和仪器 | 第64-65页 |
3.5.2 多肽合成 | 第65-66页 |
3.5.3 动物免疫及评价 | 第66页 |
3.6 本章小结 | 第66-67页 |
第4章 壳聚糖纳米颗粒用于MUC1糖肽疫苗设计 | 第67-81页 |
4.1 本章引言 | 第67-70页 |
4.1.1 几丁质和壳聚糖 | 第67页 |
4.1.2 壳聚糖的佐剂活性 | 第67-68页 |
4.1.3 壳聚糖纳米颗粒的制备 | 第68-69页 |
4.1.4 壳聚糖纳米颗粒在药物载体上应用 | 第69-70页 |
4.2 疫苗设计 | 第70-72页 |
4.3 化合物合成 | 第72-73页 |
4.4 壳聚糖纳米颗粒制备和表征 | 第73-74页 |
4.5 疫苗评价 | 第74-77页 |
4.5.1 IgG 抗体滴度测定 | 第74-75页 |
4.5.2 抗体分型分析 | 第75-76页 |
4.5.3 流式细胞分析 | 第76-77页 |
4.6 实验部分 | 第77-80页 |
4.6.1 试剂和仪器 | 第77页 |
4.6.2 化合物合成 | 第77-78页 |
4.6.3 多肽合成 | 第78-79页 |
4.6.4 壳聚糖纳米颗粒的制备和表征 | 第79-80页 |
4.6.5 动物免疫及评价 | 第80页 |
4.7 本章小结 | 第80-81页 |
第5章 MUC1糖肽-环糊精缀合物的合成 | 第81-104页 |
5.1 本章引言 | 第81-84页 |
5.1.1 环糊精 | 第81-82页 |
5.1.2 环糊精在自组装过程的应用 | 第82-84页 |
5.1.3 环糊精作为多价模板的应用 | 第84页 |
5.2 MUC1 糖肽-环糊精缀合物的设计 | 第84-85页 |
5.3 单价 MUC1 糖肽-环糊精缀合物的合成 | 第85-93页 |
5.3.1 末端炔基连接臂的合成 | 第85页 |
5.3.2 含末端炔基糖肽的合成 | 第85-86页 |
5.3.3 单叠氮基修饰环糊精的合成 | 第86-87页 |
5.3.4 单价 MUC1 糖肽-环糊精缀合物的合成 | 第87-93页 |
5.4 多价 MUC1 片段-环糊精缀合物的合成 | 第93-96页 |
5.4.1 多肽合成 | 第93页 |
5.4.2 全叠氮基修饰环糊精的合成 | 第93-94页 |
5.4.3 多价 MUC1 片段-环糊精缀合物的合成 | 第94-96页 |
5.5 实验部分 | 第96-103页 |
5.5.1 试剂和仪器 | 第96页 |
5.5.2 末端炔基连接臂合成 | 第96-97页 |
5.5.3 多肽合成 | 第97-101页 |
5.5.4 叠氮修饰环糊精的合成 | 第101-102页 |
5.5.5 多肽-环糊精缀合物合成 | 第102-103页 |
5.6 本章小结 | 第103-104页 |
第6章 结论 | 第104-105页 |
参考文献 | 第105-119页 |
致谢 | 第119-121页 |
附录A 论文图例索引 | 第121-125页 |
附录B 论文表格索引 | 第125-126页 |
附录C 重要化合物的核磁谱图 | 第126-132页 |
附录D 重要化合物的质谱图 | 第132-144页 |
附录E ELISA测定疫苗的IgG抗体滴度 | 第144-154页 |
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第154页 |