| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第1章 绪论 | 第12-20页 |
| 1.1 CD38 与固有免疫 | 第12-17页 |
| 1.1.1 CD38 简述 | 第12-13页 |
| 1.1.2 固有免疫与 TLR 信号 | 第13-14页 |
| 1.1.3 炎性因子与 B 细胞发育 | 第14-16页 |
| 1.1.4 CD38 与固有免疫 | 第16页 |
| 1.1.5 CD38 与炎性反应 | 第16-17页 |
| 1.2 B 细胞发育相关因子 | 第17-19页 |
| 1.2.1 Sirt1 与 CD38 | 第17-18页 |
| 1.2.2 TLR/NF-ΚB 信号通路 | 第18-19页 |
| 1.3 小结 | 第19-20页 |
| 第2章 CD38 基因敲除对 TLR4 分布及表达的影响 | 第20-29页 |
| 2.1 引言 | 第20页 |
| 2.2 材料和方法 | 第20-26页 |
| 2.2.1 小鼠 CD38 基因整体水平敲除的原理及其鉴定 | 第20-22页 |
| 2.2.2 小鼠主要脏器中总 RNA 的提取 | 第22页 |
| 2.2.3 RNA 浓度的测定 | 第22-23页 |
| 2.2.4 RNA 逆转录成 cDNA | 第23页 |
| 2.2.5 PCR 扩增 TLR4 基因的 mRNA | 第23-24页 |
| 2.2.6 琼脂糖凝胶电泳 | 第24页 |
| 2.2.7 凝胶成像系统分析 | 第24页 |
| 2.2.8 脾脏总蛋白的提取 | 第24页 |
| 2.2.9 Western Blot 法检测脾脏中 TLR4 的蛋白表达水平 | 第24-26页 |
| 2.3 实验结果 | 第26-28页 |
| 2.3.1 CD38 基因敲除小鼠基因型鉴定 | 第26-27页 |
| 2.3.2 CD38 基因敲除对 TLR4 基因在不同脏器中分布及表达的影响 | 第27-28页 |
| 2.3.3 CD38 基因敲除对脾脏中 TLR4 基因表达的影响 | 第28页 |
| 2.4 结论 | 第28-29页 |
| 第3章 CD38 基因敲除对脾脏及其炎性因子的影响 | 第29-38页 |
| 3.1 引言 | 第29页 |
| 3.2 材料和方法 | 第29-34页 |
| 3.2.1 Western Blot 检测脾脏中 TLR4、NF-κB 和 Sirt1 的蛋白表达水平 | 第29页 |
| 3.2.2 荧光定量 PCR 检测脾脏中 TLR4 和细胞炎性因子的 mRNA 表达 | 第29-31页 |
| 3.2.3 组织 HE 染色 | 第31-32页 |
| 3.2.4 免疫组化 | 第32-34页 |
| 3.3 实验结果 | 第34-37页 |
| 3.3.1 CD38 基因敲除对小鼠脾脏大小及重量的影响 | 第34-35页 |
| 3.3.2 CD38 基因敲除对小鼠脾脏中炎性因子表达水平的影响 | 第35页 |
| 3.3.3 CD38 基因敲除对小鼠脾脏中 NF-κB 和 Sirt1 蛋白表达的影响 | 第35-36页 |
| 3.3.4 CD38 基因敲除对小鼠脾脏炎性细胞的影响 | 第36-37页 |
| 3.4 结论 | 第37-38页 |
| 第4章 CD38 基因敲除对 B 细胞发育的影响及其机制 | 第38-47页 |
| 4.1 引言 | 第38页 |
| 4.2 材料和方法 | 第38-40页 |
| 4.2.1 B 细胞的分选 | 第38-39页 |
| 4.2.2 B 细胞中 RNA 的提取 | 第39页 |
| 4.2.3 荧光定量 PCR 检测 B 细胞中 TLR4 和炎性因子的 m RNA 表达水平 | 第39页 |
| 4.2.4 B 细胞中 TLR4、NF-κB 和 Sirt1 基因的蛋白表达水平 | 第39页 |
| 4.2.5 流式细胞仪检测 B 细胞的发育情况 | 第39-40页 |
| 4.2.6 流式细胞仪检测 B 细胞的细胞周期 | 第40页 |
| 4.2.7 流式细胞仪检测 B 细胞的凋亡 | 第40页 |
| 4.3 实验结果 | 第40-46页 |
| 4.3.1 CD38 基因敲除对小鼠脾脏总细胞和 B 细胞数量的影响 | 第40-41页 |
| 4.3.2 CD38 基因敲除对小鼠脾脏 B 细胞中炎性因子表达的影响 | 第41-42页 |
| 4.3.3 CD38 基因敲除对小鼠脾脏 B 细胞中 NF-κB 和 Sirt1 蛋白表达的影响 | 第42-43页 |
| 4.3.4 CD38 基因敲除对小鼠脾脏 B 细胞发育的影响 | 第43-45页 |
| 4.3.5 CD38 基因敲除对小鼠脾脏 B 细胞细胞周期和凋亡的影响 | 第45-46页 |
| 4.4 结论 | 第46-47页 |
| 第5章 讨论 | 第47-49页 |
| 致谢 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-53页 |
| 附录 | 第53-56页 |
| 攻读学位期间研究业绩 | 第56-57页 |
| 综述 | 第57-63页 |
| 参考文献 | 第61-63页 |
