| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-23页 |
| 1. 氯吡格雷的代谢 | 第11-13页 |
| 2. 参与药物-药物相互作用的代谢酶 | 第13-14页 |
| 3. 与氯吡格雷相关的药物-药物相互作用 | 第14-21页 |
| 3.1 氯吡格雷和质子泵抑制剂 | 第14-17页 |
| 3.2 氯吡格雷和他汀类药物 | 第17-18页 |
| 3.3 氯吡格雷和其他药物的相互作用 | 第18-21页 |
| 4. 研究背景与计划 | 第21-23页 |
| 第二章 微粒体中磺脲类降血糖药对氯吡格雷代谢的影响 | 第23-36页 |
| 1. 引言 | 第23页 |
| 2. 实验部分 | 第23-27页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第23-24页 |
| 2.2 仪器设备 | 第24页 |
| 2.3 溶液配制 | 第24页 |
| 2.4 色谱条件和质谱条件 | 第24-25页 |
| 2.5 氯吡格雷在人肝微粒体和人肠微粒体中的代谢 | 第25页 |
| 2.6 在人肝微粒体（HLM）中的药物-药物相互作用研究 | 第25-27页 |
| 2.7 在人肠微粒体（HIM）中的药物-药物相互作用研究 | 第27页 |
| 2.8 样品处理 | 第27页 |
| 3. 结果 | 第27-34页 |
| 3.1 色谱条件优化 | 第27-29页 |
| 3.2 质谱条件优化 | 第29-31页 |
| 3.3 微粒体体系中氯吡格雷代谢研究 | 第31-33页 |
| 3.4 微粒体体系中药物-药物相互作用研究 | 第33-34页 |
| 4. 总结 | 第34-36页 |
| 第三章 重组酶中氯吡格雷和磺脲类药物的药物-药物相互作用研究 | 第36-51页 |
| 1. 引言 | 第36页 |
| 2. 实验部分 | 第36-39页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第36页 |
| 2.2 色谱及质谱条件 | 第36-37页 |
| 2.3 重组酶体系中磺脲类药物对氯吡格雷代谢的抑制 | 第37-38页 |
| 2.4 磺脲类药物对CYP2C9介导的 2-氧代氯吡格雷代谢的抑制 | 第38页 |
| 2.5 2-氧代氯吡格雷对CYP2C9介导的磺脲类药物代谢的抑制 | 第38-39页 |
| 2.6 样品处理 | 第39页 |
| 3. 结果与讨论 | 第39-50页 |
| 3.1 色谱条件优化 | 第39-42页 |
| 3.2 质谱条件优化 | 第42-43页 |
| 3.3 重组酶体系中磺脲类药物对氯吡格雷代谢的抑制 | 第43-46页 |
| 3.4 重组酶CYP2C9中磺脲类药物对 2-氧代氯吡格雷代谢的抑制 | 第46-47页 |
| 3.5 重组酶CYP2C9中 2-氧代氯吡格雷对磺脲类药物代谢的抑制 | 第47-50页 |
| 4. 总结 | 第50-51页 |
| 第四章 基于外排转运体的相互作用 | 第51-60页 |
| 1. 引言 | 第51页 |
| 2. 实验部分 | 第51-54页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第51-52页 |
| 2.2 仪器设备 | 第52页 |
| 2.3 格列美脲的摄取机制研究 | 第52页 |
| 2.4 氯吡格雷和格列美脲的外排转运机制研究 | 第52-54页 |
| 2.5 样品处理 | 第54页 |
| 2.6 数据处理 | 第54页 |
| 3. 结果与讨论 | 第54-59页 |
| 3.1 转运体介导的格列美脲的摄取机制研究 | 第54-56页 |
| 3.2 Caco-2 细胞中研究氯吡格雷和格列美脲的外排机制 | 第56页 |
| 3.3 MDCKII稳转细胞系中氯吡格雷对格列美脲外排抑制的研究 | 第56-59页 |
| 4. 总结 | 第59-60页 |
| 第五章 氯吡格雷和格列美脲体内药物-药物 相互作用研究 | 第60-78页 |
| 1. 引言 | 第60页 |
| 2. 实验部分 | 第60-63页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第60页 |
| 2.2 仪器 | 第60页 |
| 2.3 动物及饲养 | 第60-61页 |
| 2.4 氯吡格雷及其代谢物的方法学验证 | 第61-62页 |
| 2.5 格列美脲的稳定性研究 | 第62-63页 |
| 2.6 氯吡格雷和格列美脲体内药物-药物相互作用研究 | 第63页 |
| 2.7 血浆样品处理 | 第63页 |
| 3. 结果与讨论 | 第63-76页 |
| 3.1 LC-MS/MS方法优化 | 第63-65页 |
| 3.2 方法学验证 | 第65-72页 |
| 3.3 格列美脲的稳定性研究 | 第72页 |
| 3.4 体内药物-药物相互作用 | 第72-76页 |
| 4. 总结 | 第76-78页 |
| 第六章 全文总结与展望 | 第78-81页 |
| 参考文献 | 第81-92页 |
| 缩略语说明 | 第92-94页 |
| 攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
