| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第一章 绪论 | 第13-60页 |
| 1.1 纳米载药系统 | 第13页 |
| 1.2 基于聚氨基酸的纳米载药系统 | 第13-24页 |
| 1.2.1 概述 | 第13-14页 |
| 1.2.2 聚氨基酸合成方法 | 第14-18页 |
| 1.2.2.1 固相合成 | 第14-16页 |
| 1.2.2.2 蛋白工程 | 第16页 |
| 1.2.2.3 NCA开环聚合 | 第16-18页 |
| 1.2.3 基于聚氨基酸的药物传递系统 | 第18-24页 |
| 1.2.3.1 基于聚氨基酸的高分子前药 | 第18-20页 |
| 1.2.3.2 聚氨基酸胶束 | 第20-22页 |
| 1.2.3.3 聚氨基酸囊泡 | 第22-24页 |
| 1.3 基于介孔二氧化硅的纳米载药系统 | 第24-40页 |
| 1.3.1 概述 | 第24-25页 |
| 1.3.2 MSN的合成 | 第25-28页 |
| 1.3.3 MSN的表面功能化 | 第28-32页 |
| 1.3.3.1 共缩合法(co-condensation method) | 第28-30页 |
| 1.3.3.2 后修饰法(postsynthetic grafting) | 第30页 |
| 1.3.3.3 表面覆膜法(surface coating) | 第30-32页 |
| 1.3.4 MSN的生物医学应用 | 第32-40页 |
| 1.3.4.1 基于MSN的药物传递系统 | 第32-35页 |
| 1.3.4.2 基于MSN的生物成像系统 | 第35-38页 |
| 1.3.4.3 基于MSN的诊疗系统 | 第38-39页 |
| 1.3.4.4 基于MSN的生物传感系统 | 第39-40页 |
| 1.4 选题思路 | 第40-42页 |
| 参考文献 | 第42-60页 |
| 第二章 卟啉端基化双亲性嵌段聚氨基酸的制备及光动力学治疗初步研究 | 第60-77页 |
| 2.1 前言 | 第60-62页 |
| 2.2 实验部分 | 第62-66页 |
| 2.2.1 试剂和药品 | 第62页 |
| 2.2.2 仪器和方法 | 第62页 |
| 2.2.3 合成5-(4-Aminophenyl)-10,15,20-triphenyl-porphyrin(APP) | 第62页 |
| 2.2.4 合成亮氨酸NCA(Leu-NCA)及赖氨酸NCA(Z-Lys-NCA) | 第62-63页 |
| 2.2.5 合成APP-L_n | 第63页 |
| 2.2.6 合成APP-polyleucine-b-polylysine(APP-L_nK_m) | 第63-64页 |
| 2.2.7 胶束制备 | 第64页 |
| 2.2.8 测定临界胶束浓度(critical micelle concentration,CMC) | 第64页 |
| 2.2.9 TEM测试 | 第64页 |
| 2.2.10 DLS测试 | 第64页 |
| 2.2.11 荧光量子产率测定 | 第64-65页 |
| 2.2.12 APP-L_nK_m的暗毒性测试 | 第65页 |
| 2.2.13 APP-L_nK_m的光毒性测试 | 第65-66页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第66-73页 |
| 2.3.1 APP-L_nK_m的合成与表征 | 第66-70页 |
| 2.3.2 胶束的制备与表征 | 第70-71页 |
| 2.3.3 荧光量子产率 | 第71-72页 |
| 2.3.4 体外细胞毒性 | 第72页 |
| 2.3.5 体外释药 | 第72-73页 |
| 2.4 结论 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-77页 |
| 第三章 一锅法制备功能化介孔二氧化硅纳米粒子用于肿瘤酸度触发的协同治疗 | 第77-102页 |
| 3.1 前言 | 第77-78页 |
| 3.2 实验部分 | 第78-82页 |
| 3.2.1 试剂和药品 | 第78-79页 |
| 3.2.2 合成(6-maleimidocaproyl)hydrazone of doxorubicin | 第79-80页 |
| 3.2.2.1 合成6-maleimidocaproic acid | 第79页 |
| 3.2.2.2 合成6-maleimidocaprohydrazide trifluoroacetic acid salt | 第79页 |
| 3.2.2.3 合成(6-maleimidocaproyl)hydrazone of DOX(Mal-hyd-DOX) | 第79-80页 |
| 3.2.3 制备MCM-41型介孔硅纳米粒子(MSN) | 第80页 |
| 3.2.4 制备巯基功能化MSN(MSN-SH) | 第80页 |
| 3.2.5 制备异氰酸功能化MSN(MSN-NCO) | 第80页 |
| 3.2.6 制备DOX化MSN | 第80-81页 |
| 3.2.7 制备实验所需的其他载药硅球(CPT@MSN-hyd-DOX、CPT@MSN及CPT@MSN-urea-DOX) | 第81页 |
| 3.2.8 体外释药 | 第81页 |
| 3.2.9 体外细胞毒性 | 第81-82页 |
| 3.2.10 激光共聚焦显微镜观测 | 第82页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第82-96页 |
| 3.3.1 Mal-hyd-DOX的合成与表征 | 第82-85页 |
| 3.3.2 CPT@MSN-hyd-DOX的制备及表征 | 第85-88页 |
| 3.3.3 药物控释 | 第88-91页 |
| 3.3.4 毒性、联合指数及协同性分析 | 第91-94页 |
| 3.3.5 细胞吞噬 | 第94-96页 |
| 3.4 结论 | 第96-98页 |
| 参考文献 | 第98-102页 |
| 第四章 功能肽RGD修饰的还原敏感型介孔硅纳米容器 | 第102-122页 |
| 4.1 前言 | 第102-103页 |
| 4.2 实验部分 | 第103-106页 |
| 4.2.1 试剂和药品 | 第103页 |
| 4.2.2 多肽合成 | 第103-104页 |
| 4.2.3 制备MCM-41型巯基功能化介孔硅纳米粒子(MSN-SH) | 第104页 |
| 4.2.4 制备MSN-S-S-NH_2 | 第104页 |
| 4.2.5 制备MSN-S-S-Alkyne | 第104-105页 |
| 4.2.6 制备MSN-S-S-RGD与MSN-S-S-K(Ac)_(11) | 第105页 |
| 4.2.7 制备DOX@MSN-S-S-RGD与DOX@MSN-S-S-K(Ac)_(11) | 第105页 |
| 4.2.8 体外释药 | 第105页 |
| 4.2.9 激光共聚焦显微镜观测 | 第105-106页 |
| 4.2.10 流式细胞检测 | 第106页 |
| 4.2.11 体外细胞毒性 | 第106页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第106-117页 |
| 4.3.1 DOX@MSN-S-S-RGD的制备与表征 | 第106-112页 |
| 4.3.2 DOX@MSN-S-S-RGD体外药物控释行为 | 第112-113页 |
| 4.3.3 细胞吞噬 | 第113-115页 |
| 4.3.4 体外细胞毒性 | 第115-117页 |
| 4.4 结论 | 第117-119页 |
| 参考文献 | 第119-122页 |
| 第五章 逐步酸激活多功能介孔硅球用于肿瘤细胞核靶向药物传递研究 | 第122-155页 |
| 5.1 前言 | 第122-123页 |
| 5.2 实验部分 | 第123-129页 |
| 5.2.1 试剂和药品 | 第123-124页 |
| 5.2.2 仪器和方法 | 第124页 |
| 5.2.3 MSN的制备 | 第124-125页 |
| 5.2.4 制备氨基化硅球(MSN-NH_2)以及荧光素标记的氨基化硅球(FITC-MSN-NH_2) | 第125页 |
| 5.2.5 制备炔基化硅球(MSN-Alkyne)以及荧光素标记的炔基化硅球(FITC-MSN-Alkyne) | 第125页 |
| 5.2.6 合成酰胺化叠氮多肽 | 第125-126页 |
| 5.2.7 制备MSN-~(SA)TAT&~(DMA)K_(11)及FITC-MSN-~(SA)TAT&~(DMA)K_(11) | 第126页 |
| 5.2.8 制备DOX@MSN-~(SA)TAT&~(DMA)K_(11) | 第126页 |
| 5.2.9 蛋白吸附 | 第126-127页 |
| 5.2.10 pH诱导的电荷翻转 | 第127页 |
| 5.2.11 体外细胞毒性 | 第127页 |
| 5.2.12 体外释药 | 第127页 |
| 5.2.13 激光共聚焦显微镜观测 | 第127-128页 |
| 5.2.14 流式细胞检测 | 第128页 |
| 5.2.15 生物电镜(Bio-TEM) | 第128页 |
| 5.2.16 细胞核硅与阿霉素定量 | 第128-129页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第129-149页 |
| 5.3.1 MSN-~(SA)TAT&~(DMA)K_(11)的制备与表征 | 第129-137页 |
| 5.3.2 pH触发的电荷翻转与蛋白吸附 | 第137-139页 |
| 5.3.3 材料细胞吞噬行为 | 第139-142页 |
| 5.3.4 核定位探究 | 第142-149页 |
| 5.4 结论 | 第149-151页 |
| 参考文献 | 第151-155页 |
| 全文总结与展望 | 第155-156页 |
| 附录 作者在攻读博士学位期间已发表和待发表的论文 | 第156-159页 |
| 致谢 | 第159页 |
