| 中文摘要 | 第11-12页 |
| Abstract | 第12页 |
| 前言 | 第13-16页 |
| 药品、试剂和仪器 | 第16-18页 |
| 第一章 处方前研究 | 第18-26页 |
| 1 体外分析方法的建立 | 第18-24页 |
| 1.1 含量测定方法学考察 | 第18-21页 |
| 1.1.1 吸收波长的选择 | 第18页 |
| 1.1.2 色谱条件 | 第18页 |
| 1.1.3 专属性试验 | 第18-19页 |
| 1.1.4 线性相关性试验 | 第19页 |
| 1.1.5 最低定量限的确定 | 第19页 |
| 1.1.6 稳定性试验 | 第19页 |
| 1.1.7 回收率试验 | 第19-20页 |
| 1.1.8 精密度试验 | 第20页 |
| 1.1.9 含量测定方法 | 第20-21页 |
| 1.2 有关物质检查方法 | 第21-22页 |
| 1.2.1 色谱条件 | 第21页 |
| 1.2.2 检查方法 | 第21-22页 |
| 1.3 释放度测定方法学考察 | 第22-24页 |
| 1.3.1 在释放介质中检测波长的确定 | 第22页 |
| 1.3.2 线性相关性试验 | 第22页 |
| 1.3.3 溶液稳定性试验 | 第22-23页 |
| 1.3.4 回收率试验 | 第23-24页 |
| 1.3.5 精密度试验 | 第24页 |
| 1.3.6 释放度测定方法 | 第24页 |
| 1.3.7 释放度数据的分析方法 | 第24页 |
| 2 硝苯地平溶解度的测定 | 第24-25页 |
| 3 硝苯地平的光稳定性 | 第25页 |
| 4 小结 | 第25-26页 |
| 第二章 硝苯地平固体分散体的研究 | 第26-31页 |
| 1 仪器与试药 | 第26页 |
| 2 试验步骤与方法 | 第26-27页 |
| 2.1 硝苯地平固体分散体的制备 | 第26-27页 |
| 2.2 固体分散体溶解度的测定 | 第27页 |
| 2.3 溶解速率的测定 | 第27页 |
| 2.4 差示扫描热量法 | 第27页 |
| 3 试验结果 | 第27-30页 |
| 3.1 固体分散体的制备 | 第27-28页 |
| 3.2 固体分散体溶解度的测定 | 第28页 |
| 3.3 溶解速率的测定 | 第28-29页 |
| 3.4 DSC分析 | 第29-30页 |
| 4 讨论 | 第30页 |
| 5 小结 | 第30-31页 |
| 第三章 硝苯地平双层渗透泵型控释片的研究 | 第31-51页 |
| 1 硝苯地平双层渗透泵型控释片处方、工艺研究 | 第31-47页 |
| 1.1 工艺流程 | 第31-33页 |
| 1.1.1 制备工艺 | 第31-32页 |
| 1.1.2 工艺流程图 | 第32-33页 |
| 1.2 处方工艺单因素考察 | 第33-44页 |
| 1.2.1 片芯处方工艺考察 | 第33-40页 |
| 1.2.1.1 含药层促渗透聚合物种类对释放度的影响 | 第33-34页 |
| 1.2.1.2 促渗透聚合物用量对释放度的影响 | 第34-35页 |
| 1.2.1.3 氯化钠用量对释放度的影响 | 第35-36页 |
| 1.2.1.4 含药层载药量对释放度的影响 | 第36页 |
| 1.2.1.5 含药层重量对释放度的影响 | 第36-37页 |
| 1.2.1.6 助推层高分子聚合物聚氧乙烯分子量对释放度的影响 | 第37页 |
| 1.2.1.7 聚氧乙烯用量对释放度的影响 | 第37-38页 |
| 1.2.1.8 助推层中缓释材料对释放度的影响 | 第38-39页 |
| 1.2.1.9 助推层中缓释材料用量对释放度的影响 | 第39页 |
| 1.2.1.10 助推层氯化钠量对释放度的影响 | 第39-40页 |
| 1.2.1.11 压片压力对释放度的影响 | 第40页 |
| 1.2.2 包衣处方、工艺考察 | 第40-44页 |
| 1.2.2.1 不同PEG对释放度的影响 | 第41-42页 |
| 1.2.2.2 包衣液中PEG 6000的量对释放度的影响 | 第42-43页 |
| 1.2.2.3 包衣衣膜增重对释放度的影响 | 第43页 |
| 1.2.2.4 释药小孔孔径对释放度的影响 | 第43-44页 |
| 1.3 体外释放条件对释放度的影响 | 第44-46页 |
| 1.3.1 转速对释放度的影响 | 第44页 |
| 1.3.2 不同释放介质对释放度的影响 | 第44-45页 |
| 1.3.3 释放介质温度对释放度的影响 | 第45-46页 |
| 1.4 硝苯地平渗透泵型控释片处方工艺的确定 | 第46-47页 |
| 2 硝苯地平渗透泵型控释片稳定性影响因素考察 | 第47-48页 |
| 2.1 检测项目 | 第47页 |
| 2.2 高温加速试验 | 第47-48页 |
| 2.3 高湿加速试验 | 第48页 |
| 3 讨论 | 第48-50页 |
| 3.1 处方单因素考察 | 第48-49页 |
| 3.2 释药机理的研究 | 第49-50页 |
| 4 小结 | 第50-51页 |
| 第四章 硝苯地平控释片家犬体内评价 | 第51-65页 |
| 1 试验材料 | 第51页 |
| 2 试验方案与操作 | 第51-53页 |
| 2.1 LC-ESI-MS-MS条件 | 第51-52页 |
| 2.2 标准溶液的配制 | 第52页 |
| 2.3 血浆样品的采集 | 第52-53页 |
| 2.4 血浆样品的处理 | 第53页 |
| 2.5 方法学验证 | 第53页 |
| 3 试验结果与讨论 | 第53-63页 |
| 3.1 分析方法验证结果 | 第53-57页 |
| 3.2 血样分析结果 | 第57-58页 |
| 3.3 药动参数的计算 | 第58-60页 |
| 3.4 生物等效性评价 | 第60-62页 |
| 3.4.1 方差分析 | 第60-61页 |
| 3.4.2 T_(max)非参数秩和检验结果 | 第61页 |
| 3.4.3 双单侧t检验及置信区间分析 | 第61-62页 |
| 3.5 体内外相关性评价 | 第62-63页 |
| 3.6 讨论 | 第63页 |
| 4 结论 | 第63-65页 |
| 全文结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-69页 |
| 发表文章 | 第69-70页 |
| 致谢 | 第70页 |
