| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 引言 | 第9-10页 |
| 1 文献综述 | 第10-30页 |
| 1.1 组蛋白去乙酰化酶与组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第10-14页 |
| 1.2 组蛋白去乙酰化酶抑制剂分类 | 第14-15页 |
| 1.3 环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第15-23页 |
| 1.3.1 含酮的环肽类HDACIs | 第16-18页 |
| 1.3.2 含羟肟酸的环肽类HDACIs | 第18-19页 |
| 1.3.3 含硫的环肽类HDACIs | 第19-21页 |
| 1.3.4 含羧酸或酰胺的环肽类HDACIs | 第21-22页 |
| 1.3.5 其它环肽类HDACIs | 第22-23页 |
| 1.4 环肽类HDACIs的抗肿瘤机制 | 第23-26页 |
| 1.4.1 HDACIs阻滞肿瘤细胞的细胞周期、促进分化、诱导凋亡 | 第24-25页 |
| 1.4.2 HDACIs抑制肿瘤细胞的血管生成和转移 | 第25页 |
| 1.4.3 HDACIs诱导细胞自我吞噬或发挥协同作用 | 第25-26页 |
| 1.5 分子对接 | 第26-29页 |
| 1.5.1 分子对接的理论基础 | 第27页 |
| 1.5.2 分子对接的种类与软件 | 第27-29页 |
| 1.6 论文研究内容 | 第29-30页 |
| 2 环肽类HDACIs的对接分析 | 第30-42页 |
| 2.1 环肽类HDACIs的总结分类 | 第30页 |
| 2.2 分子对接准备与对接流程 | 第30-32页 |
| 2.2.1 酶受体处理 | 第30页 |
| 2.2.2 抑制剂配体的处理 | 第30-32页 |
| 2.2.3 分子对接流程 | 第32页 |
| 2.3 环肽类HDACIs的对接结果 | 第32-36页 |
| 2.3.1 抑制剂对HDAC2的分子对接结果 | 第32-34页 |
| 2.3.2 抑制剂对HDAC4的分子对接结果 | 第34-36页 |
| 2.4 双环肽抑制剂与酶分子的表面相互作用 | 第36-41页 |
| 2.4.1 双环肽抑制剂与酶分子的结合自由能分析 | 第36-38页 |
| 2.4.2 双环肽抑制剂与酶分子的相互作用 | 第38-41页 |
| 2.5 本章小结 | 第41-42页 |
| 3 双环肽类HDACIs的生物学评价 | 第42-52页 |
| 3.1 实验材料 | 第42-43页 |
| 3.2 实验方法 | 第43-45页 |
| 3.2.1 MTT实验与结晶紫染色 | 第43-44页 |
| 3.2.2 化合物4对血癌细胞细胞核的影响 | 第44页 |
| 3.2.3 细胞周期实验 | 第44-45页 |
| 3.2.4 细胞凋亡诱导检测 | 第45页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第45-50页 |
| 3.3.1 双环肽抑制剂的酶抑制实验 | 第45-46页 |
| 3.3.2 MTT实验 | 第46-47页 |
| 3.3.3 细胞核染色实验结果 | 第47-48页 |
| 3.3.4 双环肽抑制剂4对血癌细胞细胞周期的影响 | 第48-50页 |
| 3.4 本章小结 | 第50-52页 |
| 结论 | 第52-53页 |
| 参考文献 | 第53-60页 |
| 附录A 代表性HDACIs分子对接参数 | 第60-72页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
