| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 第1章 绪论 | 第12-25页 |
| 1.1 生物时钟的运作 | 第12-13页 |
| 1.2 生物时钟的分子机制 | 第13-14页 |
| 1.3 生物时钟与能量代谢进程 | 第14-19页 |
| 1.3.2 生物时钟与葡萄糖稳态 | 第17-18页 |
| 1.3.3 生物时钟与脂质代谢稳态 | 第18-19页 |
| 1.3.4 时钟定时器与能量代谢稳态 | 第19页 |
| 1.4 生物时钟和能量代谢的整合机制 | 第19-23页 |
| 1.4.1 核受体整合机制 | 第19-20页 |
| 1.4.2 代谢物整合机制 | 第20-21页 |
| 1.4.3 转录共激活因子整合机制 | 第21-22页 |
| 1.4.4 染色质重塑复合物整合机制 | 第22-23页 |
| 1.5 本章小结 | 第23-25页 |
| 第2章 PGC-1α分子伴侣Smarcd1整合VSMCs生物时钟和生理进程的机制研究 | 第25-77页 |
| 2.1 引言 | 第25-28页 |
| 2.2 材料与方法 | 第28-53页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第28页 |
| 2.2.2 实验动物处理 | 第28-30页 |
| 2.2.3 实验方法 | 第30-52页 |
| 2.2.4 数据处理与统计 | 第52-53页 |
| 2.3 实验结果 | 第53-75页 |
| 2.3.1 大鼠胸主动脉中Smarcd1的表达分布 | 第53页 |
| 2.3.2 高血脂大鼠模型的构建 | 第53-54页 |
| 2.3.3 高血脂抑制CT大鼠VSMCs中Smarcd1和生物钟基因的表达 | 第54-55页 |
| 2.3.4 高血脂抑制ZT大鼠VSMCs中Smarcd1和生物钟基因的表达 | 第55-56页 |
| 2.3.5 HFD抑制CT小鼠VSMCs中Smarcd1和生物钟基因Bmal1的表达 | 第56-57页 |
| 2.3.6 FFAs剂量依赖性地抑制VSMCs中Smarcd1和生物钟基因的表达 | 第57-58页 |
| 2.3.7 FFAs时间依赖性地抑制VSMCs中Smarcd1和生物钟基因的表达 | 第58-59页 |
| 2.3.8 Smarcd1激活VSMCs中生物钟基因表达 | 第59-60页 |
| 2.3.9 Smarcd1调控VSMCs中生物钟基因节律性表达 | 第60-61页 |
| 2.3.10 Smarcd1和RORα协同激活bmal1启动子转录 | 第61-62页 |
| 2.3.11 PGC-1α介导Smarcd1对于VSMCs生物钟的调控 | 第62-64页 |
| 2.3.12 Bmal1全身敲除小鼠基因型鉴定 | 第64-65页 |
| 2.3.13 HFD导致Bmal1敲除小鼠发生高血脂症 | 第65页 |
| 2.3.14 HFD喂养的Bmal1敲除小鼠VSMCs异常活化 | 第65-66页 |
| 2.3.15 Smarcd1过表达及Bmal1干扰效率的验证 | 第66-67页 |
| 2.3.16 Smarcd1抑制FFAs诱导的VSMCs增殖 | 第67-68页 |
| 2.3.17 Smarcd1并未影响VSMCs的凋亡 | 第68页 |
| 2.3.18 Smarcd1负向调控VSMCs的细胞周期 | 第68-69页 |
| 2.3.19 Smarcd1抑制FFAs诱导的VSMCs的迁移 | 第69-70页 |
| 2.3.20 Smarcd1抑制FFAs导致的VSMCs粘附相关蛋白的活化 | 第70-71页 |
| 2.3.21 Smarcd1是维持VSMCs生理功能基因时钟振荡表达的关键因子 | 第71-72页 |
| 2.3.22 Smarcd1抑制FFAs导致的VSMCs激酶的蛋白活化 | 第72-73页 |
| 2.3.23 Smarcd1抑制FFAs导致的VSMCs中ROS的产生 | 第73页 |
| 2.3.24 Smarcd1减少FFAs导致的VSMCs中脂质堆积 | 第73-74页 |
| 2.3.25 Bmal1能调控Smarcd1的表达 | 第74-75页 |
| 2.4 讨论与展望 | 第75-77页 |
| 第3章 PGC-1α下游分子VNN1响应外周生物时钟并调控肝脏糖异生进程的机制研究 | 第77-115页 |
| 3.1 引言 | 第77-80页 |
| 3.2 材料与方法 | 第80-90页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第80页 |
| 3.2.2 实验动物处理 | 第80-81页 |
| 3.2.3 实验方法 | 第81-89页 |
| 3.2.4 数据分析与统计 | 第89-90页 |
| 3.3 实验结果 | 第90-111页 |
| 3.3.1 VNN1在小鼠肝脏中呈现节律性表达 | 第90-91页 |
| 3.3.2 生理性糖异生信号激活小鼠肝脏中VNN1的表达 | 第91-92页 |
| 3.3.3 病理性糖异生信号激活小鼠肝脏中VNN1的表达 | 第92-94页 |
| 3.3.4 糖异生信号对VNN3的表达的影响 | 第94页 |
| 3.3.5 体外糖异生信号8-Br cAMP激活VNN1的表达 | 第94-95页 |
| 3.3.6 VNN1激活小鼠肝脏糖异生进程 | 第95-96页 |
| 3.3.7 VNN1在细胞水平上激活糖异生作用 | 第96-97页 |
| 3.3.8 肝脏特异性干扰VNN1导致正常小鼠饥饿低血糖并抑制糖异生基因的表达 | 第97-98页 |
| 3.3.9 肝脏特异性干扰VNN1改善db/db小鼠高血糖及过度糖异生进程 | 第98-100页 |
| 3.3.10 肝脏特异性干扰VNN3不能缓解db/db小鼠高血糖和过度糖异生进程 | 第100-101页 |
| 3.3.11 细胞水平上干扰VNN1降低8-Br cAMP导致的糖异生基因活化 | 第101-102页 |
| 3.3.12 VNN1负向调控Insulin/Akt信号通路 | 第102-104页 |
| 3.3.13 Akt信号通路介导VNN1对于糖异生过程的调控作用 | 第104页 |
| 3.3.14 PPARγ信号可能介导VNN1对Akt信号的调控作用 | 第104-105页 |
| 3.3.15 PGC-1α在动物水平上激活VNN1的表达 | 第105-106页 |
| 3.3.16 PGC-1α在细胞水平上激活VNN1的表达 | 第106-107页 |
| 3.3.17 PGC-1α协同HNF4α激活vnn1的转录 | 第107-109页 |
| 3.3.18 HNF4α介导PGC-1α对VNN1的正向调控作用 | 第109页 |
| 3.3.19 VNN1是PGC-1α的输出基因 | 第109-111页 |
| 3.4 讨论与展望 | 第111-115页 |
| 第4章 全文总结 | 第115-117页 |
| 4.1 本研究的主要研究成果和结论 | 第115页 |
| 4.1.1 PGC-1α分子伴侣Smarcd1整合VSMCs生物时钟和生理稳态进程 | 第115页 |
| 4.1.2 PGC-1α下游基因VNN1响应外周生物时钟并调控肝脏糖异生过程 | 第115页 |
| 4.2 本研究的创新点 | 第115-116页 |
| 4.3 进一步研究方向 | 第116-117页 |
| 附录 | 第117-126页 |
| 参考文献 | 第126-147页 |
| 在读期间发表的学术论文及研究成果 | 第147-149页 |
| 致谢 | 第149页 |
