| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 缩略语表 | 第7-12页 |
| 第一部分 文献综述 | 第12-23页 |
| 第一章 肿瘤多药耐药研究进展 | 第13-17页 |
| 1 肿瘤多药耐药产生机制 | 第13页 |
| 2 P-糖蛋白与多药耐药 | 第13-15页 |
| 2.1 P-gp分子结构特征 | 第13-14页 |
| 2.1.1 P-gp分子的一级结构 | 第13-14页 |
| 2.1.2 P-gp分子的二级结构 | 第14页 |
| 2.1.3 P-gp分子的三级结构 | 第14页 |
| 2.2 P-gp功能特征 | 第14页 |
| 2.3 P-gp介导的MDR与线粒体 | 第14-15页 |
| 2.3.1 P-gp能量消耗 | 第14-15页 |
| 2.3.2 P-gp与膜电位 | 第15页 |
| 2.3.3 P-gp的能量依赖 | 第15页 |
| 3 多药耐药逆转的研究进展 | 第15-17页 |
| 第二章 基于线粒体的肿瘤治疗研究 | 第17-20页 |
| 1 线粒体的功能 | 第17页 |
| 1.1 能量供应和氧化应激 | 第17页 |
| 1.2 细胞周期和细胞凋亡 | 第17页 |
| 2 线粒体靶向治疗 | 第17-19页 |
| 2.1 靶向线粒体膜通透性的化疗药物 | 第18页 |
| 2.2 靶向电子传递链的化疗药物 | 第18页 |
| 2.3 靶向ROS产生的化疗药物 | 第18-19页 |
| 3 线粒体与肿瘤早期诊断 | 第19-20页 |
| 第三章 聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)在纳米递药系统中的应用 | 第20-23页 |
| 1 TPGS结构及理化性质 | 第20页 |
| 2 TPGS在纳米递药中的应用 | 第20-21页 |
| 2.1 TPGS作为乳化剂 | 第20-21页 |
| 2.2 TPGS作为载体材料 | 第21页 |
| 2.3 TPGS乳化的纳米材料 | 第21页 |
| 3 TPGS逆转P-gp机制 | 第21-23页 |
| 第二部分 实验研究 | 第23-57页 |
| 第四章 TPGS_(2K)的制备及鉴定 | 第24-28页 |
| 1 前言 | 第24页 |
| 2 实验材料 | 第24-25页 |
| 2.1 实验试剂 | 第24页 |
| 2.2 实验仪器 | 第24-25页 |
| 3 实验方法 | 第25页 |
| 3.1 TPGS_(2K)聚合物的制备 | 第25页 |
| 3.2 傅里叶红外光谱测定 | 第25页 |
| 3.3 ~1H NMR核磁共振检测 | 第25页 |
| 4 实验结果 | 第25-27页 |
| 4.1 傅里叶红外光谱分析 | 第25-26页 |
| 4.2 核磁共振分析 | 第26-27页 |
| 5 讨论 | 第27-28页 |
| 第五章 TPGS_(2K)修饰的PLGA纳米材料的合成 | 第28-37页 |
| 1 前言 | 第28页 |
| 2 实验材料 | 第28-29页 |
| 2.1 实验试剂 | 第28页 |
| 2.2 实验仪器 | 第28-29页 |
| 3 实验方法 | 第29-31页 |
| 3.1 TPGS_(2K)修饰的PLGA纳米粒制备 | 第29页 |
| 3.2 纳米颗粒形态学分析 | 第29页 |
| 3.3 粒径及zeta电位分析 | 第29页 |
| 3.4 X射线衍射分析 | 第29-30页 |
| 3.5 差示扫描热分析 | 第30页 |
| 3.6 包封率和载药率测定 | 第30页 |
| 3.7 体外释放动力学研究 | 第30-31页 |
| 3.8 统计学处理 | 第31页 |
| 4 实验结果 | 第31-35页 |
| 4.1 纳米粒制备及形态学分析 | 第31-32页 |
| 4.2 X射线衍射分析 | 第32-33页 |
| 4.3 差示扫描量热分析 | 第33-34页 |
| 4.4 包封率、载药率分析 | 第34页 |
| 4.5 药物体外释放动力学分析 | 第34-35页 |
| 5 讨论 | 第35-37页 |
| 第六章 生物活性研究 | 第37-45页 |
| 1 前言 | 第37页 |
| 2 实验材料 | 第37-38页 |
| 2.1 材料试剂 | 第37页 |
| 2.2 实验仪器 | 第37页 |
| 2.3 细胞系 | 第37-38页 |
| 3 实验方法 | 第38-39页 |
| 3.1 A549细胞、HLF-I细胞、A549/DDP细胞和A549/Taxol细胞的培养 | 第38页 |
| 3.2 药物、材料、纳米粒浓度梯度溶液制备 | 第38页 |
| 3.3 材料的体外细胞毒性测试 | 第38页 |
| 3.4 材料的体外安全性测试 | 第38-39页 |
| 3.5 统计学处理 | 第39页 |
| 4 结果 | 第39-44页 |
| 4.1 材料对细胞毒性的作用 | 第39-41页 |
| 4.2 材料的安全性测试 | 第41-44页 |
| 5 讨论 | 第44-45页 |
| 第七章 TPGS_(2K)/PLGA NPs逆转MDR机理研究 | 第45-57页 |
| 1 前言 | 第45页 |
| 2 实验材料 | 第45-46页 |
| 2.1 实验材料 | 第45页 |
| 2.2 细胞系 | 第45-46页 |
| 2.3 实验仪器 | 第46页 |
| 3 实验方法 | 第46-47页 |
| 3.1 时间依赖性的细胞内蓄积 | 第46页 |
| 3.2 与P-gp外排相关的纳米颗粒在胞内的积累 | 第46-47页 |
| 3.3 形态学检测 | 第47页 |
| 3.4 线粒体耗氧量检测 | 第47页 |
| 3.5 统计学处理 | 第47页 |
| 4 实验结果 | 第47-56页 |
| 4.1 TPGS_(2k)/PLGA NPs促进细胞摄取即胞内TPGS2k/PLGA/C6NPs的积累 | 第47-49页 |
| 4.2 TPGS_(2k)/PLGA NPs对外排的抑制作用 | 第49-50页 |
| 4.3 TPGS_(2k)/PLGA NPs对细胞和线粒体形态的影响 | 第50-51页 |
| 4.4 TPGS_(2k)/PLGA NPs对线粒体呼吸作用的影响 | 第51-56页 |
| 5 讨论 | 第56-57页 |
| 结论 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-64页 |
| 硕士在读期间发表的学术论文和科研成果 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65页 |
