| 缩略词(Abbreviations) | 第7-9页 |
| 摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-12页 |
| 引言 | 第13-14页 |
| 第一部分 文献综述 | 第14-44页 |
| 第一章 鱼藤酮和帕金森病 | 第15-26页 |
| 1 鱼藤酮及其毒性 | 第15-16页 |
| 2 帕金森病的研究进展 | 第16-17页 |
| 2.1 衰老因素 | 第16页 |
| 2.2 遗传因素 | 第16-17页 |
| 2.3 环境因素 | 第17页 |
| 3 帕金森病的机制及鱼藤酮诱导的帕金森病模型 | 第17-19页 |
| 4 小结 | 第19页 |
| 参考文献 | 第19-26页 |
| 第二章 氧化应激与帕金森病的发生相关性研究进展 | 第26-36页 |
| 1 帕金森病概述 | 第26-27页 |
| 2 氧化应激在PD中的表现 | 第27-28页 |
| 2.1 PD组织中氧化应激的标志 | 第27-28页 |
| 2.2 PD的实验模型 | 第28页 |
| 3 PD中氧化物来源 | 第28-30页 |
| 3.1 线粒体是氧化物的主要来源 | 第28-29页 |
| 3.2 线粒体外ROS的生成 | 第29页 |
| 3.3 胞外的氧化应激 | 第29-30页 |
| 4 氧化物与多条信号有关 | 第30页 |
| 5 小结 | 第30页 |
| 参考文献 | 第30-36页 |
| 第三章 Akt/XIAP信号通路的研究进展 | 第36-44页 |
| 1 Akt信号通路 | 第36-37页 |
| 1.1 Akt与神经细胞存活 | 第36页 |
| 1.2 Akt和神经突 | 第36-37页 |
| 2 XIAP信号通路 | 第37-39页 |
| 2.1 XIAP能抑制起始和效应Caspase | 第37-38页 |
| 2.2 RING结构域的作用 | 第38页 |
| 2.3 XIAP是一种信号分子 | 第38-39页 |
| 2.4 XIAP作为基因治疗的靶点 | 第39页 |
| 3 Akt与XIAP之间的关系 | 第39页 |
| 参考文献 | 第39-44页 |
| 第二部分 实验研究 | 第44-76页 |
| 第四章 鱼藤酮诱导H_2O_2依赖的神经细胞凋亡研究 | 第45-55页 |
| 摘要 | 第45页 |
| 1 材料与方法 | 第45-48页 |
| 1.1 主要试剂与药品 | 第45-46页 |
| 1.2 实验动物 | 第46页 |
| 1.3 PC12细胞和原代小鼠大脑皮质神经元分离与培养 | 第46页 |
| 1.4 细胞活性检测 | 第46-47页 |
| 1.5 H_2O_2荧光成像 | 第47页 |
| 1.6 免疫印迹(Western blot)分析 | 第47-48页 |
| 1.7 数据处理 | 第48页 |
| 2 实验结果 | 第48-52页 |
| 2.1 鱼藤酮浓度依赖地诱导神经细胞死亡 | 第48-49页 |
| 2.2 鱼藤酮浓度依赖地激活神经细胞Caspase-3通路 | 第49页 |
| 2.3 鱼藤酮能浓度依赖地诱导神经细胞H_2O_2升高 | 第49-50页 |
| 2.4 过氧化氢酶抑制鱼藤酮诱导神经细胞死亡 | 第50-52页 |
| 3 讨论 | 第52页 |
| 参考文献 | 第52-55页 |
| 第五章 鱼藤酮诱导H_2O_2抑制Akt通路导致神经细胞凋亡机理研究 | 第55-66页 |
| 摘要 | 第55页 |
| 1 材料与方法 | 第55-58页 |
| 1.1 主要试剂与药品 | 第55-56页 |
| 1.2 实验动物 | 第56页 |
| 1.3 PC12细胞和原代小鼠大脑皮质神经元分离与培养 | 第56页 |
| 1.4 腺病毒的构建和感染细胞 | 第56-57页 |
| 1.5 细胞活性检测 | 第57页 |
| 1.6 H_2O_2荧光成像 | 第57页 |
| 1.7 DAPI染色凋亡分析 | 第57-58页 |
| 1.8 免疫印迹(Western blot)分析 | 第58页 |
| 1.9 数据处理 | 第58页 |
| 2 实验结果 | 第58-61页 |
| 2.1 鱼藤酮抑制神经细胞Akt及其下游分子Foxo3a和GSK3β活性 | 第58页 |
| 2.2 CAT营救鱼藤酮抑制神经细胞Akt及其下游分子Foxo3a和GSK3β活性 | 第58-60页 |
| 2.3 过表达Akt部分地阻止鱼藤酮诱导神经细胞H_2O_2产生和凋亡 | 第60-61页 |
| 3 讨论 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-66页 |
| 第六章 鱼藤酮诱导H_O_2抑制Akt通过XIAP通路导致神经细胞凋亡机理研究 | 第66-76页 |
| 摘要 | 第66页 |
| 1 材料与方法 | 第66-69页 |
| 1.1 主要试剂与药品 | 第66-67页 |
| 1.2 实验动物 | 第67页 |
| 1.3 PC12细胞和原代小鼠大脑皮质神经元分离与培养 | 第67-68页 |
| 1.4 腺病毒的构建和感染细胞 | 第68页 |
| 1.5 XIAP过表达质粒的构建和转染 | 第68页 |
| 1.6 H_2O_2荧光成像 | 第68页 |
| 1.7 DAPI染色凋亡分析 | 第68-69页 |
| 1.8 免疫印迹(Western blot)分析 | 第69页 |
| 1.9 数据处理 | 第69页 |
| 2 实验结果 | 第69-73页 |
| 2.1 鱼藤酮抑制神经细胞XIAP磷酸化及其下游分子活性改变 | 第69-70页 |
| 2.2 CAT营救鱼藤酮抑制神经细胞XIAP及其下游分子活性变化 | 第70-71页 |
| 2.3 过表达XIAP抑制鱼藤酮诱导神经细胞凋亡 | 第71-72页 |
| 2.4 Embelin抑制XIAP加剧鱼藤酮诱导神经细胞H_2O_2产生和凋亡 | 第72-73页 |
| 2.5 过表达Akt改善鱼藤酮诱导神经细胞XIAP磷酸化降低及其下游分子活性 | 第73页 |
| 3 讨论 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-76页 |
| 第三部分 全文结论 | 第76-78页 |
| 全文结论 | 第77-78页 |
| 附1 攻读硕士学位期间发表交流的论文 | 第78-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
