| 英文缩略词表 | 第9-10页 |
| 摘要 | 第10-15页 |
| Abstract | 第15-22页 |
| 前言 | 第23-29页 |
| 1 生物素健康效应的最新发现 | 第23-24页 |
| 1.1 生物素与基因表达 | 第23-24页 |
| 1.2 生物素与糖脂代谢 | 第24页 |
| 2 生物素需要量研究 | 第24-25页 |
| 3 生物素营养状况与评估技术 | 第25-27页 |
| 3.1 生物素代谢相关指标 | 第26页 |
| 3.2 营养状况评价及评估技术 | 第26-27页 |
| 4 存在问题 | 第27页 |
| 5 研究目标 | 第27-28页 |
| 附表 | 第28-29页 |
| 第一章 UPLC-MS/MS测定血浆3HIA-肉碱方法的建立 | 第29-38页 |
| 1 引言 | 第29页 |
| 2 实验部分 | 第29-30页 |
| 2.1 材料仪器及试剂 | 第29-30页 |
| 2.1.1 材料 | 第29-30页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第30页 |
| 2.1.3 试剂 | 第30页 |
| 3 方法 | 第30-32页 |
| 3.1 UPLC-MS/MS测定血浆3HIA-肉碱方法的建立 | 第30-31页 |
| 3.1.1 方法的基本原理 | 第30-31页 |
| 3.2 方法学验证 | 第31页 |
| 3.2.1 标准曲线和精密度 | 第31页 |
| 3.2.2 加标回收实验 | 第31页 |
| 3.2.3 检出限与定量限 | 第31页 |
| 3.3 血浆3HIA-肉碱与血清生物素水平相关性评估 | 第31-32页 |
| 4 结果 | 第32-37页 |
| 4.1 液相色谱质谱条件的确定 | 第32-33页 |
| 4.1.1 UPLC色谱条件的确定 | 第32页 |
| 4.1.2 质谱条件的确定 | 第32-33页 |
| 4.2 样品前处理条件的确定 | 第33-34页 |
| 4.2.1 固相萃取柱的确定 | 第33-34页 |
| 4.2.2 淋洗条件的选择 | 第34页 |
| 4.3 方法学验证 | 第34-35页 |
| 4.3.1 标准曲线 | 第34-35页 |
| 4.3.2 回收率和精密度 | 第35页 |
| 4.3.3 检出限和定量下限 | 第35页 |
| 4.4 血浆3HIA-肉碱与血清生物素的相关性 | 第35-37页 |
| 5 讨论 | 第37-38页 |
| 第二章 生物素缺乏模型的建立 | 第38-52页 |
| 1 引言 | 第38-39页 |
| 2 材料与方法 | 第39-42页 |
| 2.1 主要仪器和试剂 | 第39页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第39页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第39页 |
| 2.2 方法 | 第39-40页 |
| 2.2.1 实验饲料 | 第39-40页 |
| 2.2.1.1 普通饲料 | 第39-40页 |
| 2.2.1.2 Biotin Free Feed | 第40页 |
| 2.2.1.3 饲料中生物素含量的测定 | 第40页 |
| 2.3 实验动物及分组 | 第40-41页 |
| 2.4 实验过程 | 第41页 |
| 2.5 检测指标及分析方法 | 第41-42页 |
| 2.6 统计分析 | 第42页 |
| 3 结果 | 第42-50页 |
| 3.1 大鼠一般状况 | 第42-45页 |
| 3.1.1 各组大鼠存活情况及毛发改变 | 第42-43页 |
| 3.1.2 各组大鼠进食量变化 | 第43-44页 |
| 3.1.3 各组大鼠体重变化 | 第44-45页 |
| 3.1.4 各组大鼠粪便形状的改变 | 第45页 |
| 3.2 生物素营养状况指标情况 | 第45-47页 |
| 3.2.1 血清生物素水平 | 第45-46页 |
| 3.2.2 血浆3HIA-肉碱水平 | 第46-47页 |
| 3.2.3 粪便生物素水平 | 第47页 |
| 3.3 各组大鼠脏体比及大体病理学变化 | 第47-50页 |
| 3.3.1 各组大鼠心、肝、肾和内脏脂肪的脏体比 | 第47-48页 |
| 3.3.2 各组大鼠肝脏组织形态学变化 | 第48页 |
| 3.3.3 各组大鼠肾脏组织形态学变化 | 第48-49页 |
| 3.3.4 各组大鼠脾脏和胰腺形态变化 | 第49-50页 |
| 4 讨论 | 第50-52页 |
| 第三章 生物素干预量效反应关系研究 | 第52-77页 |
| 1 引言 | 第52页 |
| 2 材料 | 第52-54页 |
| 2.1 实验动物及分组 | 第52-53页 |
| 2.2 实验饲料 | 第53页 |
| 2.3 主要仪器和试剂 | 第53-54页 |
| 2.3.1 主要仪器 | 第53页 |
| 2.3.2 主要试剂 | 第53-54页 |
| 3 方法 | 第54-56页 |
| 3.1 实验过程 | 第54-55页 |
| 3.1.1 干预 | 第54页 |
| 3.1.2 基因组学测定 | 第54-55页 |
| 3.2 检测指标及分析方法 | 第55-56页 |
| 3.3 统计分析 | 第56页 |
| 4 结果 | 第56-73页 |
| 4.1 大鼠一般情况 | 第56-58页 |
| 4.1.1 大鼠存活及毛发恢情况 | 第56页 |
| 4.1.2 各组大鼠的进食量 | 第56-57页 |
| 4.1.3 各组大鼠体重变化 | 第57-58页 |
| 4.1.4 大鼠粪便形状改变 | 第58页 |
| 4.2 补充生物素后大鼠营养状况改变 | 第58-60页 |
| 4.2.1 各组大鼠血清生物素含量值 | 第58-59页 |
| 4.2.2 各组大鼠血浆3HIA-肉碱含量值 | 第59-60页 |
| 4.3 生物素对大鼠血生化指标的影响 | 第60-67页 |
| 4.4 各组大鼠肝、肾及脾的脏体比及大体病理学变化 | 第67-70页 |
| 4.4.1 各组大鼠肝、肾和脾的脏体比 | 第67页 |
| 4.4.2 补充生物素后各组缺乏大鼠肝脏组织形态学变化 | 第67-68页 |
| 4.4.3 补充生物素后各组缺乏大鼠肾脏组织形态学变化 | 第68-69页 |
| 4.4.4 各补充生物素后各组缺乏大鼠脾脏和胰腺形态变化 | 第69-70页 |
| 4.5 生物素对大鼠糖脂代谢的调节机制探讨 | 第70-73页 |
| 4.5.1 样本聚类图(hclust) | 第70-71页 |
| 4.5.2 KEGG富集分析 | 第71-72页 |
| 4.5.3 GO富集分析 | 第72-73页 |
| 5 讨论 | 第73-77页 |
| 5.1 生物素调节糖脂代谢作用机制 | 第73页 |
| 5.2 生物素营养状况改善的评价指标 | 第73-74页 |
| 5.3 生物素需要量的推测 | 第74-75页 |
| 5.4 生物素与肾功能损伤 | 第75-77页 |
| 第四章 可溶性膳食纤维对生物素营养状况的影响 | 第77-106页 |
| 1 引言 | 第77页 |
| 2 材料 | 第77-78页 |
| 2.1 主要仪器和试剂 | 第77-78页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第77页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第77-78页 |
| 3 方法 | 第78-81页 |
| 3.1 实验动物及分组 | 第78页 |
| 3.2 实验过程 | 第78-81页 |
| 3.2.1 干预 | 第78-79页 |
| 3.2.2 肠道菌群测定 | 第79-81页 |
| 4 结果 | 第81-104页 |
| 4.1 纤维素对大鼠一般情况的影响 | 第81-85页 |
| 4.1.1 纤维素对大鼠存活情况和毛发的影响 | 第81-82页 |
| 4.1.2 纤维素对各组大鼠进食量影响 | 第82-83页 |
| 4.1.3 纤维素对各组大鼠体重的影响 | 第83-84页 |
| 4.1.4 纤维素对大鼠粪便性状的影响 | 第84-85页 |
| 4.2 纤维素对大鼠生物素营养状况的影响 | 第85-88页 |
| 4.2.1 纤维素对大鼠血清生物素的影响 | 第85-86页 |
| 4.2.2 纤维素对大鼠血浆3HIA-肉碱的影响 | 第86-88页 |
| 4.3 纤维素对各组大鼠血生化指标的影响 | 第88-95页 |
| 4.3.1 纤维素对大鼠血糖的影响 | 第88页 |
| 4.3.2 纤维素对各组大鼠血胰岛素的影响 | 第88-90页 |
| 4.3.3 纤维素对各组大鼠血脂水平的影响 | 第90-91页 |
| 4.3.4 纤维素对各组大鼠肝功和肾功的影响 | 第91-95页 |
| 4.4 纤维素对各组大鼠脏体比及病理学变化的影响 | 第95-100页 |
| 4.4.1 纤维素对各组大鼠肝、肾和脾的脏体比 | 第95-96页 |
| 4.4.2 纤维素对各组大鼠肝脏组织形态学变化的影响 | 第96页 |
| 4.4.3 纤维素对各组大鼠肾脏组织形态学变化的影响 | 第96页 |
| 4.4.4 纤维素对各组大鼠脾脏和胰腺形态变化 | 第96-100页 |
| 4.5 肠道菌群基因组学分析 | 第100-104页 |
| 4.5.1 有效测序序列结果统计 | 第100-101页 |
| 4.5.2 各组菌群分类学分析 | 第101-104页 |
| 4.5.2.1 门水平分析 | 第101-102页 |
| 4.5.2.2 属水平分析 | 第102-104页 |
| 5 讨论 | 第104-106页 |
| 第五章 雌鼠受精后生物素缺乏对胎鼠发育情况的观测实验 | 第106-113页 |
| 1 引言 | 第106页 |
| 2 材料与方法 | 第106-107页 |
| 2.1 主要仪器和试剂 | 第106-107页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第106页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第106-107页 |
| 2.2 实验饲料 | 第107页 |
| 3 方法 | 第107-108页 |
| 3.1 实验动物及分组 | 第107页 |
| 3.2 雌、雄大鼠交配 | 第107页 |
| 3.3 孕鼠处死和检查 | 第107-108页 |
| 3.4 数据处理和结果判定 | 第108页 |
| 4 结果 | 第108-112页 |
| 4.1 孕鼠一般情况 | 第108-110页 |
| 4.1.1 妊娠大鼠的一般行为表现及死亡情况 | 第108-109页 |
| 4.1.2 生物素缺乏对孕鼠体重增重的影响 | 第109页 |
| 4.1.3 生物素缺乏对胚胎发育的影响 | 第109-110页 |
| 4.1.4 生物素缺乏对胎鼠发育的影响 | 第110页 |
| 4.2 各组孕鼠孕激素水平改变 | 第110-111页 |
| 4.3 各组孕鼠生物素营养状况的改变 | 第111-112页 |
| 4.3.1 各组孕鼠血清生物素水平 | 第111页 |
| 4.3.2 各组孕鼠血浆3HIA-肉碱水平 | 第111-112页 |
| 5 讨论 | 第112-113页 |
| 全文总结 | 第113-114页 |
| 本研究的创新之处 | 第114页 |
| 参考文献 | 第114-118页 |
| 附录1 论著 | 第118-132页 |
| 附录2 个人简历 | 第132-134页 |
| 致谢 | 第134-135页 |
