| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4页 |
| 主要英文缩略词对照表 | 第8-9页 |
| 第1章 前言 | 第9-37页 |
| 1.1 问题的提出 | 第9页 |
| 1.2 选题背景及意义 | 第9-10页 |
| 1.3 文献综述 | 第10-35页 |
| 1.3.1 肝脏的胰岛素耐受 | 第10-12页 |
| 1.3.2 COPII小泡转运系统 | 第12-16页 |
| 1.3.3 SREBP信号通路 | 第16-20页 |
| 1.3.4 CRTCs与糖脂代谢 | 第20-26页 |
| 1.3.5 mTOR与肝脏脂代谢 | 第26-35页 |
| 1.4 论文研究方法 | 第35-36页 |
| 1.5 论文结构 | 第36-37页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第37-51页 |
| 2.1 实验材料 | 第37-38页 |
| 2.1.1 细胞培养试剂 | 第37页 |
| 2.1.2 分子生化实验试剂 | 第37-38页 |
| 2.2 实验仪器 | 第38页 |
| 2.3 实验方法 | 第38-51页 |
| 2.3.1 小鼠品系 | 第38-39页 |
| 2.3.2 质粒 | 第39页 |
| 2.3.3 腺病毒 | 第39-40页 |
| 2.3.4 细胞转染 | 第40-41页 |
| 2.3.5 肝脏甘油三酯和胆固醇的提取 | 第41页 |
| 2.3.6 体内分析和组织学 | 第41-43页 |
| 2.3.7 实时荧光定量PCR | 第43-45页 |
| 2.3.8 细胞培养 | 第45页 |
| 2.3.9 荧光素酶实验 | 第45-46页 |
| 2.3.10 免疫印迹 | 第46页 |
| 2.3.11 免疫沉淀 | 第46-47页 |
| 2.3.12 免疫荧光 | 第47-48页 |
| 2.3.13 体外出芽实验 | 第48页 |
| 2.3.14 体外竞争性相互作用实验 | 第48-49页 |
| 2.3.15 体外激酶实验 | 第49-50页 |
| 2.3.16 质谱分析 | 第50页 |
| 2.3.17 统计分析 | 第50-51页 |
| 第3章 CRTC2通过调控SREBP1成熟过程控制甘油三酯合成 | 第51-59页 |
| 3.1 CRTC2敲除小鼠的肝脏脂质水平显著升高 | 第51-53页 |
| 3.2 CRTC2敲除小鼠肝脏内SREBP1的活性显著增强 | 第53-57页 |
| 3.3 讨论 | 第57-58页 |
| 3.4 小结 | 第58-59页 |
| 第4章 CRTC2通过与Sec23竞争性地结合Sec31抑制SREBP1的加工 | 第59-69页 |
| 4.1 CRTC2和Sec31相互作用 | 第59-64页 |
| 4.2 CRTC2通过与Sec23竞争性地结合Sec31抑制SREBP1的加工 | 第64-67页 |
| 4.3 讨论 | 第67页 |
| 4.4 小结 | 第67-69页 |
| 第5章 mTOR磷酸化CRTC2并促进COPII介导的SREBP1加工过程 | 第69-78页 |
| 5.1 mTOR直接磷酸化CRTC2 | 第69-74页 |
| 5.2 CRTC2介导了mTOR对SREBP1的调控 | 第74-76页 |
| 5.3 讨论 | 第76-77页 |
| 5.4 小结 | 第77-78页 |
| 第6章 CRTC2(△TAD/S136A)突变体可以降低肥胖小鼠肝脏内甘油三酯的水平 | 第78-87页 |
| 6.1 肥胖小鼠体内mTOR-CRTC2信号通路增强 | 第78-80页 |
| 6.2 肝脏内过表达CRTC2(△TAD/S136A)可以降低肥胖小鼠肝脏内的甘油三酯水平 | 第80-85页 |
| 6.3 讨论 | 第85-86页 |
| 6.4 小结 | 第86-87页 |
| 第7章 总结与展望 | 第87-95页 |
| 7.1 论文总结 | 第87-89页 |
| 7.2 论文展望 | 第89-95页 |
| 7.2.1 对CRTC家族蛋白介导mTOR功能的思考 | 第89-91页 |
| 7.2.2 对CRTC2及其突变体CRTC2(△TAD/S136A)对小鼠胰岛素敏感性影响机制的探讨 | 第91-92页 |
| 7.2.3 对CRTC2选择性抑制SREBP1成熟过程而不影响SREBP2成熟过程机制的探讨 | 第92-95页 |
| 参考文献 | 第95-108页 |
| 致谢 | 第108-110页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第110页 |
