| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第11-26页 |
| 1.1 核受体 | 第11-14页 |
| 1.1.1 核受体的分类 | 第11-12页 |
| 1.1.2 核受体的结构 | 第12-13页 |
| 1.1.3 核受体与靶点药物开发 | 第13-14页 |
| 1.2 Nur 77 | 第14-21页 |
| 1.2.1 Nur 77简介 | 第14-16页 |
| 1.2.2 调控Nur 77的途径 | 第16页 |
| 1.2.3 Nur 77的基因型调控机制 | 第16-18页 |
| 1.2.4 Nur 77的非基因型调控机制 | 第18-19页 |
| 1.2.5 Nur 77与小分子调控剂 | 第19-21页 |
| 1.3 嘧啶及2-苯胺嘧啶 | 第21-24页 |
| 1.3.1 嘧啶及其衍生物简介 | 第21-22页 |
| 1.3.2 2-苯胺嘧啶类化合物及其生物活性 | 第22-24页 |
| 1.4 课题工作 | 第24-26页 |
| 第二章 2-苯胺嘧啶衍生物的设计与合成 | 第26-71页 |
| 2.1 2-苯胺嘧啶衍生物的设计思路 | 第26-27页 |
| 2.2 2-苯胺嘧啶衍生物的合成 | 第27-71页 |
| 2.2.1 实验仪器和试剂 | 第27页 |
| 2.2.2 目标化合物的合成方案 | 第27-28页 |
| 2.2.3 中间体的合成 | 第28-34页 |
| 2.2.4 目标化合物苯胺嘧啶衍生物的合成 | 第34页 |
| 2.2.5 纯度分析 | 第34页 |
| 2.2.6 实验结果 | 第34-71页 |
| 第三章 苯胺嘧啶衍生物的生物活性研究 | 第71-88页 |
| 3.1 实验材料 | 第71-73页 |
| 3.1.1 细胞株 | 第71页 |
| 3.1.2 主要实验试剂 | 第71-72页 |
| 3.1.3 实验仪器 | 第72-73页 |
| 3.2 实验方法 | 第73-76页 |
| 3.2.1 细胞传代培养、冻存及复苏 | 第73页 |
| 3.2.2 MTT | 第73-74页 |
| 3.2.3 Western Blot | 第74-75页 |
| 3.2.4 细胞转染 | 第75页 |
| 3.2.5 免疫荧光 | 第75-76页 |
| 3.3 2-苯胺嘧啶衍生物的生物活性评估 | 第76-88页 |
| 3.3.1 细胞毒活性 | 第76-81页 |
| 3.3.2 Biacore筛选 | 第81-82页 |
| 3.3.3 2-苯胺嘧啶衍生物促凋亡及细胞周期阻滞活性研究 | 第82-84页 |
| 3.3.4 化合物A-12进一步的生物活性研究 | 第84-86页 |
| 3.3.5 A-12与Nur 77的计算机虚拟对接 | 第86-88页 |
| 第四章 总结与展望 | 第88-90页 |
| 4.1 总结 | 第88-89页 |
| 4.1.1 化合物的设计合成 | 第88页 |
| 4.1.2 生物活性评估 | 第88-89页 |
| 4.2 工作展望 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |
| 附录 部分化合物的~1H-NMR、~(13)C-NMR及HRMS图谱 | 第97-109页 |
