| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 附：化学结构图（~*活性较强，~#新化合物） | 第7-11页 |
| 缩略语说明 | 第11-12页 |
| 引言 | 第12-13页 |
| 本论文的研究思路及方法 | 第13-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-23页 |
| 1.1 哮喘及其发病机制概述 | 第14-16页 |
| 1.1.1 气道炎症 | 第14页 |
| 1.1.2 呼吸道病毒感染 | 第14-15页 |
| 1.1.3 遗传因素 | 第15页 |
| 1.1.4 气道重塑 | 第15页 |
| 1.1.5 气道神经调节机制 | 第15-16页 |
| 1.2 哮喘临床用药概述 | 第16页 |
| 1.3 治疗哮喘的PED4抑制剂研究概况 | 第16-19页 |
| 1.3.1 PDE简介 | 第16-17页 |
| 1.3.2 PDE4抑制剂简介 | 第17页 |
| 1.3.3 PDE4抑制剂化学药物研究进展 | 第17-19页 |
| 1.4 源于天然药物的PDE4抑制剂的研究概况 | 第19-20页 |
| 1.5 PDE4抑制剂新药开发策略 | 第20页 |
| 1.6 桑辛素M的合成 | 第20-22页 |
| 小结 | 第22-23页 |
| 第二章 桑辛素M衍生物的设计与合成 | 第23-61页 |
| 2.1 目标化合物的设计 | 第23-25页 |
| 2.1.1 计算机模拟设计 | 第23-24页 |
| 2.1.2 源于文献的药物设计 | 第24页 |
| 小结 | 第24-25页 |
| 2.2 目标化合物的制备 | 第25-31页 |
| 2.2.1 合成路线设计 | 第25-27页 |
| 2.2.1.1 桑辛素M醚类,卤代,异苯基及乙酰化衍生物的制备 | 第25-26页 |
| 2.2.1.2 邻苯二酚醚类类似物的制备 | 第26页 |
| 2.2.1.3 吡啶骈呋喃类似物的制备 | 第26-27页 |
| 2.2.1.4 2-或3-萘基取代类似物的制备 | 第27页 |
| 2.2.2 合成路线分析 | 第27-31页 |
| 2.3 实验部分 | 第31-45页 |
| 2.3.1 仪器器材与试剂 | 第31-32页 |
| 2.3.1.1 仪器 | 第31页 |
| 2.3.1.2 材料 | 第31-32页 |
| 2.3.1.3 试剂 | 第32页 |
| 2.3.2 桑辛素M各类衍生物的合成 | 第32-37页 |
| 2.3.3 邻苯二酚醚类类似物 | 第37-39页 |
| 2.3.4 吡啶骈呋喃类似物 | 第39页 |
| 2.3.5 2-或3-萘基取代类似物 | 第39-40页 |
| 2.3.6 乙酰基取代类似物 | 第40-42页 |
| 2.3.7 2-或3-(2',4'-二甲氧基)-苯基取代苯骈呋喃类类似物 | 第42-45页 |
| 2.4 化合物的物理常数及波谱解析 | 第45-61页 |
| 第三章 目标化合物的体外PDE4抑制活性研究 | 第61-67页 |
| 3.1 仪器与试药 | 第61-62页 |
| 3.1.1 仪器 | 第61-62页 |
| 3.1.2 试药 | 第62页 |
| 3.2 样品来源 | 第62页 |
| 3.3 实验部分 | 第62-63页 |
| 3.3.1 实验样品的配制 | 第62页 |
| 3.3.2 靶标蛋白PDE4D2的表达与纯化 | 第62-63页 |
| 3.3.3 化合物的PDE4D2抑制活性测试 | 第63页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第63-67页 |
| 总结与展望 | 第67-70页 |
| 参考文献 | 第70-74页 |
| 附录 | 第74-124页 |
| 在校发表论文情况 | 第124-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
| 附件1:统计学处理合格证明 | 第126页 |