| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 缩略语表(Abbreviation) | 第11-14页 |
| 第一章 研究进展综述 | 第14-34页 |
| 1 狂犬病毒 | 第14-22页 |
| 1.1 狂犬病毒的种属分类 | 第14页 |
| 1.2 狂犬病毒的基因组成结构 | 第14-15页 |
| 1.3 狂犬病毒的感染周期 | 第15-16页 |
| 1.4 病毒RNA转录复制的调控 | 第16-17页 |
| 1.5 狂犬病毒感染宿主全过程 | 第17-19页 |
| 1.6 实验室操作的狂犬病毒 | 第19页 |
| 1.7 狂犬病毒侵入中枢神经系统的机制 | 第19-21页 |
| 1.8 狂犬病毒逆向转运机制 | 第21-22页 |
| 2 狂犬病毒激发天然免疫反应与逃逸天然免疫的机制研究进展 | 第22-31页 |
| 2.1 针对狂犬病毒感染的天然免疫反应 | 第23-27页 |
| 2.2 狂犬病毒逃逸天然免疫反应的机制研究进展 | 第27-31页 |
| 2.2.1 P蛋白在狂犬病毒逃逸天然免疫反应中的研究进展 | 第28页 |
| 2.2.2 N蛋白对狂犬病毒逃逸天然免疫的影响 | 第28-29页 |
| 2.2.3 M蛋白对狂犬病毒逃逸天然免疫的影响 | 第29页 |
| 2.2.4 G蛋白对狂犬病毒致病性的影响 | 第29-30页 |
| 2.2.5 狂犬病毒逃逸凋亡的发生 | 第30-31页 |
| 3 血脑屏障BBB | 第31-33页 |
| 4 星状胶质细胞 | 第33-34页 |
| 第二章 研究目的与意义 | 第34-35页 |
| 第三章 材料与方法 | 第35-53页 |
| 3.1 实验材料 | 第35-39页 |
| 3.1.1 细胞、毒株、菌株和小鼠 | 第35页 |
| 3.1.2 工具酶及主要试剂 | 第35-36页 |
| 3.1.3 培养基及其配制 | 第36-37页 |
| 3.1.4 主要缓冲液与相关试剂及其配制 | 第37-39页 |
| 3.1.5 主要实验仪器及设备 | 第39页 |
| 3.1.6 分子生物学分析软件 | 第39页 |
| 3.2 实验方法 | 第39-53页 |
| 3.2.1 强毒弱毒小鼠致病性感染模型的建立 | 第39-43页 |
| 3.2.2 原代神经类细胞的分离培养 | 第43-44页 |
| 3.2.3 病毒感染细胞 | 第44-45页 |
| 3.2.4 抑制剂处理细胞 | 第45页 |
| 3.2.5 重组病毒表达B2c-DRV-(N,P,G或M)的构建与拯救 | 第45页 |
| 3.2.6 病毒滴定 | 第45-46页 |
| 3.2.7 WesternBlot检测蛋白表达 | 第46-47页 |
| 3.2.8 细胞免疫荧光实验 | 第47-48页 |
| 3.2.9 细胞样品总RNA的提取、RT-PCR及实时定量PCR | 第48-50页 |
| 3.2.10 IFN敏感性试验 | 第50-51页 |
| 3.2.11 体外BBB模型的建立 | 第51页 |
| 3.2.12 细胞因子、趋化因子的定量分析 | 第51-52页 |
| 3.2.13 数据统计与分析 | 第52-53页 |
| 第四章 结果与分析 | 第53-80页 |
| 4.1 强毒株、弱毒株小鼠感染模型的建立 | 第53-55页 |
| 4.2 狂犬病毒野毒株持续性感染原代星状胶质细胞 | 第55-57页 |
| 4.3 狂犬病毒野毒株能够持续感染人源星状胶质细胞 | 第57-58页 |
| 4.4 狂犬病毒野毒能感染小鼠脑中的星状胶质细胞 | 第58-59页 |
| 4.5 狂犬病毒弱毒株感染星状胶质细胞激发更强的MAVS信号通路 | 第59-62页 |
| 4.6 狂犬病毒弱毒株感染星状胶质细胞产生更多的IFN | 第62-63页 |
| 4.7 狂犬病毒弱毒感染星状细胞产生更多的dsRNA | 第63-64页 |
| 4.8 MAVS是狂犬病毒弱毒株暂时性感染星状胶质细胞的关键天然免疫通路 | 第64-66页 |
| 4.9 狂犬病毒弱毒株能感染MAVS基因敲除的小鼠脑部星状胶质细胞 | 第66-68页 |
| 4.10 MAVS是抵抗狂犬病毒弱毒株感染的重要信号分子 | 第68-70页 |
| 4.11 TBK1在星状胶质细胞抵抗狂犬病毒弱毒株感染中发挥作用 | 第70-72页 |
| 4.12 狂犬病毒野毒株的N、P、G并不能改变其感染星状细胞的能力 | 第72-74页 |
| 4.13 狂犬病毒弱毒株感染星状胶质细胞产生大量细胞因子 | 第74-76页 |
| 4.14 星状胶质细胞产生的炎症因子调控BBB通透性 | 第76-80页 |
| 第五章 讨论 | 第80-85页 |
| 第六章 总结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-100页 |
| 附录 | 第100-101页 |
| 发表论文 | 第101-102页 |
| 致谢 | 第102-104页 |
