| 缩略词表 | 第14-15页 |
| 摘要 | 第15-17页 |
| Abstract | 第17-18页 |
| 第一章 绪论 | 第19-33页 |
| 1 肿瘤血管发生 | 第19-20页 |
| 2 肿瘤与免疫 | 第20页 |
| 2.1 T细胞 | 第20页 |
| 2.2 NK细胞 | 第20页 |
| 3 肿瘤的治疗 | 第20-22页 |
| 3.1 手术治疗 | 第20-21页 |
| 3.2 放射性核素治疗 | 第21页 |
| 3.3 化疗 | 第21页 |
| 3.4 肿瘤的靶向治疗 | 第21-22页 |
| 4 广义乳剂载体的研究进展 | 第22-25页 |
| 4.1 乳剂的组成与分类 | 第22-23页 |
| 4.2 固体脂质纳米粒 | 第23-24页 |
| 4.3 纳米结构脂质载体 | 第24页 |
| 4.4 脂质体 | 第24-25页 |
| 4.5 微乳 | 第25页 |
| 5 广义脂质载体的制备方法 | 第25-27页 |
| 5.1 超声 | 第25-26页 |
| 5.2 高压乳匀法 | 第26-27页 |
| 5.3 溶剂扩散法 | 第27页 |
| 5.4 其它制备方法 | 第27页 |
| 6 乳剂的质量评价 | 第27-28页 |
| 7 乳剂体内代谢 | 第28-30页 |
| 8 注射给药脂质载体存在的问题 | 第30页 |
| 9 苯丁酸氮芥的抗肿瘤活性及其作用机理 | 第30-32页 |
| 10 立题依据 | 第32页 |
| 11 本课题的目的意义及拟解决的问题 | 第32-33页 |
| 第二章 苯丁酸氮芥处方前研究 | 第33-38页 |
| 1 仪器和试药 | 第33页 |
| 2 苯丁酸氮芥体外分析方法的建立 | 第33-36页 |
| 2.1 苯丁酸氮芥含量测定 | 第33-34页 |
| 2.1.1 含量测定方法 | 第33页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第33页 |
| 2.1.3 对照品溶液制备 | 第33-34页 |
| 2.2 含量测定方法学研究 | 第34-35页 |
| 2.2.1 供试品溶液制备方法 | 第34页 |
| 2.2.2 方法的专属性及系统适用性 | 第34页 |
| 2.2.3 标准曲线 | 第34页 |
| 2.2.4 精密度 | 第34-35页 |
| 2.2.5 稳定性 | 第35页 |
| 2.2.6 回收率 | 第35页 |
| 2.3 苯丁酸氮芥脂质纳米载体包封率测定方法学的建立 | 第35-36页 |
| 2.3.1 包封率测定方法 | 第35页 |
| 2.3.2 样品稀释方法 | 第35页 |
| 2.3.3 回收率 | 第35页 |
| 2.3.4 稳定性 | 第35-36页 |
| 2.3.5 精密度 | 第36页 |
| 2.4 苯丁酸氮芥脂质纳米载体体外释放度 | 第36页 |
| 2.4.1 释放介质的选择 | 第36页 |
| 2.4.2 释放度方法学的建立 | 第36页 |
| 2.4.2.1 释放介质的选择 | 第36页 |
| 2.4.2.2 标准曲线 | 第36页 |
| 3 苯丁酸氮芥溶解度的测定 | 第36-37页 |
| 3.1 油中溶解度的测定 | 第36-37页 |
| 3.2 在其它溶剂中溶解度测定 | 第37页 |
| 4 结论 | 第37页 |
| 5 本章小结 | 第37-38页 |
| 第三章 苯丁酸氮芥脂质纳米载体注射给药系统的处方设计 | 第38-51页 |
| 1 仪器与试药 | 第38-39页 |
| 2 实验方法 | 第39页 |
| 2.1 苯丁酸氮芥脂质纳米载体包封率的测定 | 第39页 |
| 2.2 粒径测定原理与方法 | 第39页 |
| 2.2.1 粒径测定原理 | 第39页 |
| 2.2.2 粒径测定取样方法 | 第39页 |
| 3 注射脂质纳米载体的处方设计与理化性质研究 | 第39-51页 |
| 3.1 脂质纳米载体的油相选择 | 第39-40页 |
| 3.2 脂质纳米载体的表面活性剂的选择 | 第40页 |
| 3.3 基本处方组成 | 第40页 |
| 3.4 脂质纳米载体的基本制备方法 | 第40页 |
| 3.5 高压匀质条件的确定 | 第40-42页 |
| 3.6 处方及工艺因素的筛选 | 第42-49页 |
| 3.6.1 油相对粒径及包封率的影响 | 第42-43页 |
| 3.6.2 表面活性剂对粒径及包封率的影响 | 第43-44页 |
| 3.6.3 制备工艺对载药量及包封率的影响 | 第44-46页 |
| 3.6.3.1 Tween-80加入方法对包封率的影响 | 第44-45页 |
| 3.6.3.2 磷脂处方中加入方式对包封率的影响 | 第45-46页 |
| 3.6.4 冰醋酸对包封率的影响 | 第46-49页 |
| 3.6.4.1 冰醋酸对处方包封率的影响 | 第46-47页 |
| 3.6.4.2 磷脂在处方中的作用 | 第47-48页 |
| 3.6.4.3 工艺中pH值的调节对载药量及包封率的影响 | 第48-49页 |
| 3.7 苯丁酸氮芥在脂质纳米载体中载药量的考察 | 第49页 |
| 3.8 脂质纳米载体制备方法的确定 | 第49-50页 |
| 3.9 本章小结 | 第50-51页 |
| 第四章 苯丁酸氮芥脂质纳米载体注射给药系统释放度与理化性质研究 | 第51-60页 |
| 1 仪器与试药 | 第51页 |
| 1.1 仪器 | 第51页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第51页 |
| 2 释放度研究 | 第51-57页 |
| 2.1 实验方法 | 第51-52页 |
| 2.2 结果 | 第52-57页 |
| 2.2.1. 拟合方程模型 | 第53页 |
| 2.2.2. 模型拟合度判据 | 第53-54页 |
| 2.2.3. 拟合过程 | 第54页 |
| 2.2.4. 拟合结果与拟合模型的选择 | 第54-57页 |
| 3 理化性质研究 | 第57-59页 |
| 3.1 差示扫描量热法 | 第57-58页 |
| 3.1.1 实验方法 | 第57页 |
| 3.1.2 结果与讨论 | 第57-58页 |
| 3.2 透射电镜形态学观察 | 第58-59页 |
| 3.2.1 实验方法 | 第58页 |
| 3.2.2 结果与讨论 | 第58-59页 |
| 4 本章小结 | 第59-60页 |
| 第五章 苯丁酸氮芥脂质纳米载体注射给药系统冻干工艺的确定 | 第60-75页 |
| 1 仪器与材料 | 第60页 |
| 2 固体脂质载体的干燥工艺简介 | 第60-61页 |
| 3 实验方法 | 第61-65页 |
| 3.1 冻干样品的制备 | 第61页 |
| 3.2 冻干保护剂的选择依据及冻干方案 | 第61-62页 |
| 3.3 冻干曲线的确定 | 第62-63页 |
| 3.4 复溶方法 | 第63页 |
| 3.5 四种不同类型的脂质载体的构建及冻干研究 | 第63页 |
| 3.6 不同制备工艺的冻干研究 | 第63-64页 |
| 3.7 冻干处方判断标准 | 第64-65页 |
| 4 结果及讨论 | 第65-73页 |
| 4.1 冻干保护剂浓度的确定 | 第65页 |
| 4.2 脂质载体处方构建及冻干性能的比较 | 第65-67页 |
| 4.3 脂质载体Zeta电位的测定 | 第67-69页 |
| 4.4 冻干后各处方残留水分的考察 | 第69-71页 |
| 4.4.1 不同浓度及种类的冻干保护剂对脂质纳米载体残留水分的考察 | 第70-71页 |
| 4.4.2 不同组成的脂质载体水分残留考察 | 第71页 |
| 4.5 不同制备工艺的冻干研究 | 第71-72页 |
| 4.6 脂质纳米载体处方及其复溶后粒径 | 第72-73页 |
| 5 讨论 | 第73-74页 |
| 6 本章小结 | 第74-75页 |
| 第六章 苯丁酸氮芥脂质纳米载体小鼠体内药动学及组织分布研究 | 第75-94页 |
| 1 仪器与试药 | 第75-76页 |
| 2 试验动物 | 第76页 |
| 3 方法与结果 | 第76-93页 |
| 3.1 小鼠体内苯丁酸氮芥浓度分析方法的建立 | 第76-85页 |
| 3.1.1 色谱条件 | 第76页 |
| 3.1.2 溶液的配制 | 第76-77页 |
| 3.1.3 色谱系统的专属性实验 | 第77-79页 |
| 3.1.4 血浆及组织样品预处理 | 第79页 |
| 3.1.4.1 血浆样品预处理 | 第79页 |
| 3.1.4.2 组织样品预处理 | 第79页 |
| 3.1.5 体内样品标准曲线 | 第79-80页 |
| 3.1.5.1 血浆标准曲线 | 第79页 |
| 3.1.5.2 组织样品标准曲线 | 第79-80页 |
| 3.1.6 提取回收率 | 第80-82页 |
| 3.1.6.1 样品溶液的制备 | 第80页 |
| 3.1.6.2 对照溶液的制备 | 第80-81页 |
| 3.1.6.3 血浆及组织样品提取回收率 | 第81-82页 |
| 3.1.7 血浆及组织样品方法回收率 | 第82-83页 |
| 3.1.7.1 血浆及组织样品制备 | 第82页 |
| 3.1.7.2 血浆及组织样品方法回收率 | 第82-83页 |
| 3.1.8 日内与日间精密度 | 第83-85页 |
| 3.1.8.1 血浆及组织样品制备 | 第83-84页 |
| 3.1.8.2 血浆及组织样品日内与日间精密度 | 第84-85页 |
| 3.1.9 最低定量限 | 第85页 |
| 3.2 给药方案 | 第85-86页 |
| 3.2.1 苯丁酸氮芥普通注射剂的制备 | 第85页 |
| 3.2.2 苯丁酸氮芥脂质纳米载体的制备 | 第85页 |
| 3.2.3 长循环苯丁酸氮芥脂质纳米载体的制备 | 第85-86页 |
| 3.2.4 给药剂量 | 第86页 |
| 3.3 血浆及组织样品采集 | 第86页 |
| 3.4 实验结果 | 第86-92页 |
| 3.4.1 脂质纳米载体小鼠尾静脉注射药物动力学 | 第86-91页 |
| 3.4.1.1 三种制剂的药-时曲线 | 第86-87页 |
| 3.4.1.2 药动学参数的计算 | 第87-91页 |
| 3.4.2 组织分布 | 第91-92页 |
| 3.5 结果与讨论 | 第92-93页 |
| 4 本章小结 | 第93-94页 |
| 全文结论 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-108页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第108页 |
