| 摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-17页 |
| 缩略语表 | 第18-19页 |
| 仪器、试药与实验动物 | 第19-22页 |
| 第一章 绪论 | 第22-34页 |
| 1.1 大蒜素的药理作用和临床应用 | 第22-24页 |
| 1.1.1 对病原微生物的影响 | 第22页 |
| 1.1.2 对心脑血管和血液系统的影响 | 第22-23页 |
| 1.1.3 对肿瘤的影响 | 第23页 |
| 1.1.4 抗氧化作用 | 第23-24页 |
| 1.1.5 对代谢的影响 | 第24页 |
| 1.2 大蒜素的应用市场 | 第24页 |
| 1.3 药物相互作用简介 | 第24-28页 |
| 1.3.1 药效学的相互作用 | 第25页 |
| 1.3.2 药动学的相互作用 | 第25-28页 |
| 1.4 立题依据 | 第28-31页 |
| 参考文献 | 第31-34页 |
| 第二章 药物体外分析方法的建立及稳定性考察 | 第34-44页 |
| 2.1 大蒜素体外色谱条件与标准曲线 | 第34-35页 |
| 2.1.1 基本理化性质 | 第34页 |
| 2.1.2 检测波长的选择 | 第34-35页 |
| 2.1.3 色谱条件 | 第35页 |
| 2.1.4 标准曲线 | 第35页 |
| 2.1.5 精密度试验 | 第35页 |
| 2.2 大蒜素水溶液的制备 | 第35-36页 |
| 2.3 大蒜素在不同条件下稳定性的研究 | 第36-37页 |
| 2.3.1 不同pH磷酸盐缓冲液(PBS)的配制 | 第36页 |
| 2.3.2 不同pH值的缓冲液对大蒜素水溶液稳定性的影响 | 第36-37页 |
| 2.3.3 光线对DATS水溶液稳定性的影响 | 第37页 |
| 2.3.4 温度对大蒜素水溶液稳定性的影响 | 第37页 |
| 2.4 硝苯地平体外分析方法的建立 | 第37-39页 |
| 2.4.1 基本理化性质 | 第37-38页 |
| 2.4.2 检测波长的选择 | 第38页 |
| 2.4.3 色谱条件 | 第38-39页 |
| 2.4.4 标准曲线的建立 | 第39页 |
| 2.4.5 精密度试验 | 第39页 |
| 2.5 双嘧达莫体外分析方法的建立 | 第39-41页 |
| 2.5.1 基本理化性质 | 第39-40页 |
| 2.5.2 检测波长的选择 | 第40页 |
| 2.5.3 色谱条件 | 第40页 |
| 2.5.4 标准曲线的建立 | 第40-41页 |
| 2.5.5 精密度试验 | 第41页 |
| 2.6 讨论 | 第41-42页 |
| 2.7 结论 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-44页 |
| 第三章 大蒜素对药物大鼠体内药物动力学的影响 | 第44-68页 |
| 3.1 实验方法 | 第44-52页 |
| 3.1.1 硝苯地平血浆样品分析方法的建立与确证 | 第44-48页 |
| 3.1.2 双嘧达莫血浆样品分析方法的建立与确证 | 第48-52页 |
| 3.2 给药方案与取血方案 | 第52-54页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第52页 |
| 3.2.2 大蒜素对大鼠体内硝苯地平药动学的影响 | 第52-53页 |
| 3.2.3 大蒜素对大鼠体内双嘧达莫药动学的影响 | 第53-54页 |
| 3.3 实验结果 | 第54-64页 |
| 3.3.1 大蒜素对大鼠体内硝苯地平药动学的影响 | 第54-59页 |
| 3.3.2 大蒜素对大鼠体内双嘧达莫药动学的影响 | 第59-64页 |
| 3.4 讨论 | 第64-66页 |
| 3.5 结论 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-68页 |
| 第四章 大蒜素对药物肠吸收的影响 | 第68-96页 |
| 4.1 溶液的配制 | 第68页 |
| 4.2 实验方法 | 第68-76页 |
| 4.2.1 硝苯地平小肠吸收样品色谱分析方法的建立与确证 | 第68-71页 |
| 4.2.2 双嘧达莫小肠吸收样品色谱分析方法的建立与确证 | 第71-73页 |
| 4.2.3 外翻肠囊实验方法 | 第73-76页 |
| 4.2.4 离体肠吸收的研究方法 | 第76页 |
| 4.3 实验结果 | 第76-91页 |
| 4.3.1 肠细胞活性评价 | 第76-77页 |
| 4.3.2 大蒜素对硝苯地平离体肠吸收的影响 | 第77-84页 |
| 4.3.3 大蒜素对双嘧达莫离体肠吸收的影响 | 第84-91页 |
| 4.4 讨论 | 第91-94页 |
| 4.5 结论 | 第94页 |
| 参考文献 | 第94-96页 |
| 第五章 大蒜素对药物血浆蛋白结合率的影响 | 第96-111页 |
| 5.1 实验方法 | 第96-105页 |
| 5.1.1 透析袋的处理方法 | 第96页 |
| 5.1.2 硝苯地平HPLC分析方法的建立与确证 | 第96-100页 |
| 5.1.3 双嘧达莫HPLC分析方法的建立与确证 | 第100-104页 |
| 5.1.4 蛋白结合率的测定 | 第104页 |
| 5.1.5 平衡时间的考察 | 第104-105页 |
| 5.2 实验结果 | 第105-108页 |
| 5.2.1 平衡时间的考察 | 第105页 |
| 5.2.2 蛋白结合率测定结果 | 第105-107页 |
| 5.2.3 结果统计分析 | 第107-108页 |
| 5.3 讨论 | 第108-109页 |
| 5.4 结论 | 第109-110页 |
| 参考文献 | 第110-111页 |
| 第六章 大蒜素对药物体外肝肠代谢的影响 | 第111-138页 |
| 6.1 肝微粒体的制备 | 第111-113页 |
| 6.1.1 溶液的配制 | 第112页 |
| 6.1.2 大鼠肝肠微粒体的制备 | 第112-113页 |
| 6.2 微粒体蛋白浓度及CYP450含量测定 | 第113-114页 |
| 6.2.1 微粒体蛋白浓度 | 第113页 |
| 6.2.2 微粒体中CYP450含量测定 | 第113-114页 |
| 6.3 硝苯地平在大鼠肝肠微粒体中的Ⅰ相代谢 | 第114-118页 |
| 6.3.1 微粒体孵化体系 | 第114页 |
| 6.3.2 样品处理 | 第114页 |
| 6.3.3 HPLC分析方法的建立 | 第114-117页 |
| 6.3.4 硝苯地平酶动力学参数的测定 | 第117页 |
| 6.3.5 大蒜素对硝苯地平体外代谢的IC_(50)值的测定 | 第117-118页 |
| 6.3.6 大蒜素对硝苯地平药物抑制常数K_i的测定 | 第118页 |
| 6.4 双嘧达莫在大鼠肝微粒体中的代谢 | 第118-122页 |
| 6.4.1 微粒体孵化体系(Ⅰ相代谢) | 第118页 |
| 6.4.2 微粒体孵化体系(Ⅱ相代谢) | 第118页 |
| 6.4.3 样品处理 | 第118页 |
| 6.4.4 HPLC分析方法的建立 | 第118-121页 |
| 6.4.5 双嘧达莫酶动力学参数的测定 | 第121-122页 |
| 6.4.6 大蒜素对双嘧达莫体外代谢的IC_(50)值的测定 | 第122页 |
| 6.4.7 大蒜素对双嘧达莫药物抑制常数K_i的测定 | 第122页 |
| 6.5 实验结果 | 第122-131页 |
| 6.5.1 大鼠肝肠微粒体的制备 | 第122-124页 |
| 6.5.2 酶动力学参数的测定 | 第124-126页 |
| 6.5.3 大蒜素对药物代谢的影响 | 第126-131页 |
| 6.6 讨论 | 第131-136页 |
| 6.7 结论 | 第136-137页 |
| 参考文献 | 第137-138页 |
| 全文结论 | 第138-141页 |
| 致谢 | 第141-142页 |
| 作者简介 | 第142-143页 |
