| 缩略语表 | 第1-11页 |
| 中文摘要 | 第11-17页 |
| ABSTRACT | 第17-25页 |
| 前言 | 第25-28页 |
| 文献回顾 | 第28-56页 |
| 一、脉络膜新生血管微环境中的多种细胞和因子及其交互作用 | 第28-37页 |
| 二、NOTCH信号通路及其对血管发育与生成的调控 | 第37-45页 |
| 三、NOTCH信号在眼内新生血管生成中的作用及其机制 | 第45-56页 |
| 第一部分 NOTCH信号通路在维持成年个体血管稳态中的作用 | 第56-73页 |
| 1 材料 | 第56-58页 |
| ·转基因小鼠 | 第56-57页 |
| ·主要试剂 | 第57页 |
| ·使用仪器 | 第57页 |
| ·使用PCR引物 | 第57-58页 |
| ·主要缓冲液 | 第58页 |
| ·统计分析软件 | 第58页 |
| 2 方法 | 第58-62页 |
| ·RBP-J/Notch基因敲除小鼠的获得和鉴定 | 第58-61页 |
| ·眼部及全身血管的分析 | 第61-62页 |
| ·血管生长能力的检测 | 第62页 |
| 3 结果 | 第62-70页 |
| ·转基因小鼠的鉴定及血管上基因敲除的检测 | 第62-65页 |
| ·RBP-J/Notch基因敲除使小鼠眼部及全身血管稳态失衡 | 第65-69页 |
| ·RBP-J/Notch基因敲除使小鼠的血管生长能力增强 | 第69-70页 |
| 4 讨论 | 第70-73页 |
| ·条件性基因敲除RBP-J/Notch在出生后及成年个体中的研究 | 第70-72页 |
| ·条件性基因敲除RBP-J/Notch导致成年个体血管稳态的失衡 | 第72-73页 |
| 第二部分 NOTCH信号通路在CNV生成中的作用及机制 | 第73-91页 |
| 1 材料 | 第73-76页 |
| ·转基因小鼠 | 第73-74页 |
| ·细胞及培养试剂 | 第74页 |
| ·常用试剂 | 第74页 |
| ·使用PCR引物 | 第74-75页 |
| ·常用仪器 | 第75页 |
| ·统计学分析 | 第75-76页 |
| 2 方法 | 第76-80页 |
| ·RBP-J/Notch基因敲除小鼠上行激光诱导的CNV造模及分析 | 第76页 |
| ·RBP-J/Notch基因敲除小鼠的内皮细胞原代培养及检测 | 第76-78页 |
| ·GSI阻断Notch信号对人RPE细胞和内皮细胞系RF/6A影响的检测 | 第78-80页 |
| 3 结果 | 第80-89页 |
| ·RBP-J/Notch基因缺失可加重脉络膜新生血管生成 | 第80-82页 |
| ·RBP-J/Notch基因缺失促进血管内皮细胞的增殖能力 | 第82-86页 |
| ·阻断Notch信号对人RPE细胞的影响 | 第86-88页 |
| ·阻断Notch信号对猴视网膜-脉络膜内皮细胞系RF/6A的影响 | 第88-89页 |
| 4 讨论 | 第89-91页 |
| ·阻断Notch信号加重CNV的生成 | 第89-90页 |
| ·Notch信号调控CNV中重要细胞的生物学行为 | 第90-91页 |
| 第三部分 骨髓来源细胞中NOTCH信号通路对CNV的影响及机制 | 第91-103页 |
| 1 材料 | 第91-92页 |
| ·转基因小鼠 | 第91-92页 |
| ·细胞及培养试剂 | 第92页 |
| ·常用试剂 | 第92页 |
| ·常用仪器 | 第92页 |
| ·统计学分析 | 第92页 |
| 2 方法 | 第92-94页 |
| ·骨髓移植 | 第92-93页 |
| ·激光诱导的CNV造模及标本制作 | 第93页 |
| ·RBP-J/Notch骨髓移植小鼠外周血的EPC的检测 | 第93页 |
| ·RBP-J/Notch骨髓移植小鼠CNV中BMC的检测 | 第93-94页 |
| ·RBP-J/Notch基因敲除小鼠骨髓的EPC原代培养及检测 | 第94页 |
| 3 结果 | 第94-101页 |
| ·骨髓中RBP-J/Notch信号缺失加重了CNV生成 | 第94-96页 |
| ·骨髓中RBP-J/Notch信号缺失促进外周血中EPC的分化 | 第96-98页 |
| ·骨髓RBP-J/Notch信号缺失导致CNV中BMCs的募集减少 | 第98-99页 |
| ·RBP-J/Notch信号缺失导致EPC迁移能力减弱 | 第99-101页 |
| 4 讨论 | 第101-103页 |
| ·RBP-J/Notch信号通过调控BMCS参与CNV | 第101-102页 |
| ·RBP-J/Notch信号调控BMCs的可能机制 | 第102-103页 |
| 第四部分 NOTCH信号的激活对眼内新生血管生成的抑制作用 | 第103-117页 |
| 1 材料 | 第104-105页 |
| ·小鼠 | 第104页 |
| ·细胞及培养试剂 | 第104-105页 |
| ·常用试剂 | 第105页 |
| ·常用仪器及材料 | 第105页 |
| ·统计学分析 | 第105页 |
| 2 方法 | 第105-107页 |
| ·小鼠视网膜铺片及染色 | 第105-106页 |
| ·激光诱导CNV造模及分析 | 第106页 |
| ·外源性Dll1 对细胞生物学行为影响的观察 | 第106-107页 |
| ·外源性Dll1 对体内血管生长影响的研究 | 第107页 |
| 3 结果 | 第107-114页 |
| ·Notch信号在视网膜血管生成中和CNV中的激活 | 第107-109页 |
| ·Dll1 激活Notch信号对RF/6A细胞和RPE细胞的影响 | 第109-111页 |
| ·Dll1-RGD激活Notch信号抑制小鼠视网膜血管生成 | 第111-113页 |
| ·Dll1-RGD激活Notch信号抑制小鼠CNV的生长 | 第113-114页 |
| 4 讨论 | 第114-117页 |
| ·Notch信号在眼底血管上的激活情况 | 第114-115页 |
| ·外源性增强Notch信号可抑制眼底血管的生长 | 第115-117页 |
| 小结 | 第117-119页 |
| 1. 首次报道RBP-J/Notch信号维持成年个体的血管稳态 | 第117页 |
| 2. 证实RBP-J/Notch信号对CNV具有负性调控作用 | 第117页 |
| 3. 发现RBP-J/Notch信号通过影响骨髓来源的EPC参与CNV中 | 第117-118页 |
| 4. 提出并初步证实了血管靶向性激活Notch信号对眼内血管生长的抑制作用 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-139页 |
| 附录 赴美学习汇报 | 第139-142页 |
| 个人简历和研究成果 | 第142-146页 |
| 致谢 | 第146-147页 |
