| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 缩略词表 | 第11-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-40页 |
| 1.1 加巴喷丁概述 | 第12-16页 |
| 1.1.1 加巴喷丁 | 第12页 |
| 1.1.2 加巴喷丁的临床应用 | 第12-13页 |
| 1.1.3 加巴喷丁的市场需求 | 第13页 |
| 1.1.4 加巴喷丁的化学合成 | 第13-15页 |
| 1.1.5 本文改进工艺路线 | 第15-16页 |
| 1.2 腈水合酶概述 | 第16-29页 |
| 1.2.1 腈化合物和腈转化酶 | 第16-17页 |
| 1.2.2 腈水合酶 | 第17-18页 |
| 1.2.3 腈水合酶的种类及其来源 | 第18-19页 |
| 1.2.4 腈水合酶的结构与催化机理 | 第19-22页 |
| 1.2.5 腈水合酶的特性 | 第22-26页 |
| 1.2.6 影响腈水合酶活性主要因素 | 第26-28页 |
| 1.2.7 腈水合酶的应用 | 第28-29页 |
| 1.3 本文研究内容 | 第29-31页 |
| 参考文献 | 第31-40页 |
| 第二章 区域选择性腈水合酶产生菌的筛选与鉴定 | 第40-54页 |
| 2.1 引言 | 第40-41页 |
| 2.2 材料和方法 | 第41-45页 |
| 2.2.1 土样 | 第41页 |
| 2.2.2 化学试剂及主要仪器 | 第41页 |
| 2.2.3 培养基 | 第41页 |
| 2.2.4 菌株的筛选 | 第41-42页 |
| 2.2.5 菌株高底物浓度耐受性研究 | 第42页 |
| 2.2.6 分析检测方法 | 第42-44页 |
| 2.2.7 菌种鉴定 | 第44-45页 |
| 2.2.8 腈水合酶活性中心辅助因子分析 | 第45页 |
| 2.2.9 酶活的测定 | 第45页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第45-52页 |
| 2.3.1 菌种的筛选结果 | 第45-46页 |
| 2.3.2 菌株ZJB-1208 的鉴定 | 第46-51页 |
| 2.3.3 ZJB-1208 腈水合酶活性中心辅助因子分析 | 第51-52页 |
| 2.4 本章小结 | 第52-53页 |
| 参考文献 | 第53-54页 |
| 第三章 R.aetherivorans ZJB-1208静息细胞催化1-CCHAN工艺条件优化 | 第54-72页 |
| 3.1 引言 | 第54-55页 |
| 3.2 材料和方法 | 第55-58页 |
| 3.2.1 菌种 | 第55页 |
| 3.2.2 化学试剂及主要仪器 | 第55页 |
| 3.2.3 培养基 | 第55页 |
| 3.2.4 菌体的培养与收集 | 第55页 |
| 3.2.5 静息细胞催化 1-CCHAN工艺条件优化 | 第55-58页 |
| 3.2.6 底物分批补料催化工艺 | 第58页 |
| 3.2.7 1-CCHAN水相中溶解度的测定 | 第58页 |
| 3.2.8 分析检测方法 | 第58页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第58-69页 |
| 3.3.1 反应温度对静息细胞酶活的影响 | 第58-60页 |
| 3.3.2 R. aetherivorans ZJB-1208 腈水合酶温度稳定性 | 第60-61页 |
| 3.3.3 反应体系pH对静息细胞酶活的影响 | 第61-62页 |
| 3.3.4 非缓冲水相体系与缓冲体系对静息细胞催化反应的影响 | 第62-63页 |
| 3.3.5 金属离子与金属离子螯合剂对静息细胞催化反应的影响 | 第63-65页 |
| 3.3.6 菌体浓度对静息细胞催化反应的影响 | 第65-66页 |
| 3.3.7 底物添加量对静息细胞酶活的影响 | 第66-68页 |
| 3.3.8 底物分批补料催化工艺开发 | 第68-69页 |
| 3.4 本章小结 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-72页 |
| 第四章 产物 1-CCHAM的分离纯化 | 第72-92页 |
| 4.1 引言 | 第72-73页 |
| 4.2 材料和方法 | 第73-76页 |
| 4.2.1 菌种 | 第73页 |
| 4.2.2 化学试剂及主要仪器 | 第73页 |
| 4.2.3 1-CCHAM转化液制备 | 第73页 |
| 4.2.4 1-CCHAM水相中溶解度测定 | 第73页 |
| 4.2.5 转化液预处理 | 第73-74页 |
| 4.2.6 产物的粗提 | 第74-75页 |
| 4.2.7 产物的精制-重结晶 | 第75-76页 |
| 4.2.8 产品质量测定及谱学性质表征 | 第76页 |
| 4.2.9 1-CCHAM分析检测方法 | 第76页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第76-90页 |
| 4.3.1 产物助溶剂或萃取剂的筛选 | 第76-78页 |
| 4.3.2 乙醇添加量的选择 | 第78-79页 |
| 4.3.3 1-CCHAM的温度稳定性研究 | 第79-80页 |
| 4.3.4 脱色剂的选择 | 第80-81页 |
| 4.3.5 活性炭添加量对脱色效果影响 | 第81页 |
| 4.3.6 脱色时间对脱色效果的影响 | 第81-82页 |
| 4.3.7 重结晶溶剂的选择 | 第82-84页 |
| 4.3.8 重结晶温度对回收率的影响 | 第84页 |
| 4.3.9 乙酸乙酯/1-CCHAM比率对重结晶回收率的影响 | 第84-85页 |
| 4.3.10 盐析剂及其添加量的选择 | 第85页 |
| 4.3.11 产物 1-CCHAM的分离提纯工艺路线 | 第85-87页 |
| 4.3.12 精制产物的谱学表征 | 第87-90页 |
| 4.4 本章小结 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-92页 |
| 第五章 总结与展望 | 第92-94页 |
| 5.1 总结 | 第92-93页 |
| 5.2 展望 | 第93-94页 |
| 附录1 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
| 攻读硕士期间发表论文与申请专利 | 第96页 |
