| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 前言 | 第12-13页 |
| 第1章 铁代谢综述 | 第13-24页 |
| 1.1 机体铁代谢稳态概述 | 第13页 |
| 1.2 铁的吸收 | 第13-14页 |
| 1.3 铁的利用 | 第14页 |
| 1.4 调控铁代谢的核心分子——Hepcidin | 第14-16页 |
| 1.5 Hepcidin通过作用于Ferroportin来调控铁代谢 | 第16-18页 |
| 1.6 Hepcidin调控紊乱引发的疾病 | 第18-20页 |
| 1.6.1 遗传性血色病 | 第18-20页 |
| 1.6.2 难治性贫血 | 第20页 |
| 1.7 Hepcidin的检测 | 第20页 |
| 1.8 缺铁性贫血 | 第20-21页 |
| 1.9 调控Hepcidin来治疗铁代谢疾病 | 第21-23页 |
| 1.9.1 以Hepcidin作为靶点的治疗策略 | 第21-22页 |
| 1.9.2 以调控Hepcidin的分子作为靶点的治疗策略 | 第22-23页 |
| 1.9.3 Hepcidin类似物 | 第23页 |
| 1.10 铁代谢研究的展望 | 第23-24页 |
| 第2章 TMPRSS6基因多态性与缺铁性贫血发生相关 | 第24-42页 |
| 2.1 研究背景 | 第24-26页 |
| 2.2 实验材料和方法 | 第26-29页 |
| 2.2.1 研究人群信息 | 第26页 |
| 2.2.2 血液指标的测定 | 第26页 |
| 2.2.3 铁代谢状态的分类标准 | 第26-27页 |
| 2.2.4 血液基因组DNA的提取 | 第27-28页 |
| 2.2.5 基因分型鉴定 | 第28页 |
| 2.2.6 统计分析 | 第28-29页 |
| 2.3 研究结果 | 第29-39页 |
| 2.3.1 人群信息 | 第29页 |
| 2.3.2 基因多态性与铁代谢指标和贫血风险的关联 | 第29-30页 |
| 2.3.3 基因多态性与缺铁风险的关联 | 第30页 |
| 2.3.4 基因多态性与缺铁性贫血风险的关联 | 第30-39页 |
| 2.4 讨论 | 第39-42页 |
| 第3章 血清Hepcidin水平与肝脏功能的关联研究 | 第42-59页 |
| 3.1 研究背景 | 第42-44页 |
| 3.2 实验材料和方法 | 第44-52页 |
| 3.2.1 研究人群 | 第44-45页 |
| 3.2.2 血样的采集 | 第45-46页 |
| 3.2.3 血样的处理 | 第46-48页 |
| 3.2.4 血液指标的测定 | 第48-50页 |
| 3.2.5 统计分析 | 第50-52页 |
| 3.3 结果 | 第52-57页 |
| 3.3.1 人群1中Hepcidin显著与丙氨酸氨基转移酶(ALT)相关 | 第52页 |
| 3.3.2 人群2中Hepcidin显著与丙氨酸氨基转移酶(ALT)相关 | 第52页 |
| 3.3.3 血清转氨酶水平与铁蓄积相关 | 第52-57页 |
| 3.4 讨论 | 第57-59页 |
| 第4章 中国遗传性血色病家系病例报道 | 第59-76页 |
| 4.1 研究背景 | 第59-62页 |
| 4.1.1 遗传性血色病相关的基因突变 | 第59-60页 |
| 4.1.2 遗传性血色病的发病机制 | 第60-61页 |
| 4.1.3 遗传性血色病的分类 | 第61页 |
| 4.1.4 中国人群遗传性血色病研究的状况 | 第61-62页 |
| 4.2 实验材料和方法 | 第62-66页 |
| 4.2.1 血色病家系 | 第62页 |
| 4.2.2 铁代谢指标检测 | 第62页 |
| 4.2.3 血液基因组DNA的提取 | 第62-63页 |
| 4.2.4 血色病相关基因检测 | 第63-65页 |
| 4.2.5 引物序列 | 第65-66页 |
| 4.3 结果 | 第66-73页 |
| 4.3.1 家系A | 第66页 |
| 4.3.2 家系B | 第66页 |
| 4.3.3 家系C | 第66-67页 |
| 4.3.4 家系D | 第67-73页 |
| 4.4 讨论 | 第73-76页 |
| 第5章 Smad7调控Hepcidin的机制研究 | 第76-99页 |
| 5.1 研究背景 | 第76-79页 |
| 5.1.1 Hepcidin调控机体铁代谢稳态 | 第76-79页 |
| 5.1.2 Smad7是一个影响Hepcidin表达水平的重要分子 | 第79页 |
| 5.2 材料和方法 | 第79-89页 |
| 5.2.0 Smad7-flox小鼠 | 第79页 |
| 5.2.1 小鼠鼠尾基因组DNA抽提 | 第79-80页 |
| 5.2.2 Smad7-flox小鼠基因型的鉴定 | 第80-82页 |
| 5.2.3 小鼠血组织非血红素铁测定 | 第82-83页 |
| 5.2.4 血常规和血清铁指标的测定 | 第83页 |
| 5.2.5 细胞/小鼠组织RNA提取和反转录 | 第83-84页 |
| 5.2.6 Real-Time PCR | 第84-85页 |
| 5.2.7 肝实质细胞原代培养 | 第85-86页 |
| 5.2.8 Western blot检测 | 第86-88页 |
| 5.2.9 RNA转录组测序 | 第88页 |
| 5.2.10 统计分析 | 第88-89页 |
| 5.3 结果 | 第89-96页 |
| 5.3.1 小鼠肝实质细胞特异性敲除Smad7 | 第89-90页 |
| 5.3.2 肝脏异性敲除Smad7基因导致小鼠铁代谢异常 | 第90-92页 |
| 5.3.3 Smad7敲除后,高铁诱导使Smad6,Fst和Bambi表达上升 | 第92-94页 |
| 5.3.4 Smad7敲除后,常规膳食中Smad6,Fst和Bambi表达不变 | 第94-95页 |
| 5.3.5 Smad7基因表达在炎症状态下被抑制 | 第95-96页 |
| 5.4 讨论 | 第96-99页 |
| 第6章 鸡血藤通过抑制Hepcidin调节铁代谢的研究 | 第99-110页 |
| 6.1 研究背景 | 第99页 |
| 6.2 材料和方法 | 第99-104页 |
| 6.2.1 植物水煎液的准备 | 第99-100页 |
| 6.2.2 细胞培养和细胞毒性试验 | 第100页 |
| 6.2.3 实验动物及处理 | 第100页 |
| 6.2.4 血常规和血清铁指标的测定 | 第100页 |
| 6.2.5 细胞/小鼠组织RNA提取和反转录 | 第100-102页 |
| 6.2.6 Real-Time-PCR | 第102页 |
| 6.2.7 Western blot分析 | 第102-103页 |
| 6.2.8 统计分析 | 第103-104页 |
| 6.3 结果 | 第104-109页 |
| 6.3.1 鸡血藤能抑制细胞中HAMP基因表达 | 第104-106页 |
| 6.3.2 鸡血藤水煎液抑制BMP6诱导的HAMP基因表达 | 第106页 |
| 6.3.3 鸡血藤水煎液抑制IL-6诱导的HAMP基因表达 | 第106页 |
| 6.3.4 鸡血藤能抑制小鼠Hamp1基因表达、增加铁动员 | 第106-109页 |
| 6.4 讨论 | 第109-110页 |
| 第7章 结论 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-124页 |
| 致谢 | 第124页 |
