| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 英文缩略词对照表（第一部分） | 第16-17页 |
| 英文缩略词对照表（第二部分） | 第17-18页 |
| 第一部分 Wntless调控小鼠毛囊发育，毛发循环和表皮代谢的机理研究 | 第18-84页 |
| 第一章 研究背景介绍 | 第18-46页 |
| 1.1 毛囊发育概述 | 第19-23页 |
| 1.1.1 毛囊发育的形态学变化 | 第20-22页 |
| 1.1.2 信号通路在毛囊发育过程中作用 | 第22-23页 |
| 1.2 毛发循环概述 | 第23-29页 |
| 1.2.1 毛发循环的形态学变化 | 第24-27页 |
| 1.2.2 信号通路对毛发循环的调控 | 第27-29页 |
| 1.3 表皮发育简介 | 第29-33页 |
| 1.3.1 表皮发育的形态学演变 | 第30-31页 |
| 1.3.2 信号通路在胚胎期表皮发育中得功能综述 | 第31-33页 |
| 1.4 出生后表皮的代谢平衡 | 第33-36页 |
| 1.4.1 出生后表皮代谢的步骤及形态学辨识特征 | 第33-35页 |
| 1.4.2 信号通路对表皮代谢的调控 | 第35-36页 |
| 1.5 Wnt信号通路简介 | 第36-40页 |
| 1.5.1 经典Wnt信号通路简述 | 第36-38页 |
| 1.5.2 非经典Wnt信号通路 | 第38-40页 |
| 1.6 Wnt信号在毛囊发育，毛发循环和表皮发育与代谢中的功能概述 | 第40-43页 |
| 1.6.1 Wnt信号在毛囊发育中的作用 | 第40-41页 |
| 1.6.2 Wnt信号通路在毛囊分化与毛发循环中的功能简述 | 第41-43页 |
| 1.6.3 Wnt信号在表皮发育和代谢中的功能概述 | 第43页 |
| 1.7 Wls的功能简介 | 第43-46页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第46-62页 |
| 2.1 实验动物和设施 | 第46页 |
| 2.2 PCR基因型鉴定 | 第46-48页 |
| 2.3 RNA整体原位杂交 | 第48-51页 |
| 2.4 地高辛标记的CRNA探针合成 | 第51-52页 |
| 2.5 组织化学 | 第52-54页 |
| 2.5.1 石蜡组织包埋 | 第52页 |
| 2.5.2 H&E染色 | 第52-53页 |
| 2.5.3 免疫组织化学 | 第53-54页 |
| 2.6 小鼠原代角质细胞分离培养 | 第54页 |
| 2.7 L-Wnt3a细胞培养和培养液收集 | 第54-55页 |
| 2.8 RNA提取 | 第55页 |
| 2.8.1 组织RNA提取 | 第55页 |
| 2.8.2 细胞RNA提取 | 第55页 |
| 2.9 RNA反转录 | 第55-56页 |
| 2.10 实时荧光定量PCR | 第56-57页 |
| 2.11 Lac Z染色 | 第57-58页 |
| 2.12 Western免疫印记 | 第58-62页 |
| 2.12.1 组织蛋白提取 | 第58页 |
| 2.12.2 Western免疫印迹步骤 | 第58-62页 |
| 第三章 实验结果 | 第62-78页 |
| 3.1 Wls在小鼠毛囊发育与毛发循环过程中的表达图式分析 | 第62-64页 |
| 3.1.1 Wls在毛囊发育起始阶段的表达图式 | 第62-63页 |
| 3.1.2 Wls在毛囊毛发循环中的表达图式 | 第63-64页 |
| 3.2 K14-cre;Wlsc/c小鼠出生后毛发显著减少 | 第64-66页 |
| 3.3 K14-cre;Wlsc/c小鼠毛囊发育起始受阻 | 第66-67页 |
| 3.4 Wls敲除阻抑了经典Wnt信号通路的转导 | 第67-68页 |
| 3.5 Wnt5a不是毛囊基板形成的必需因子 | 第68-70页 |
| 3.5.1 Wnt5a在毛囊基板中的表达图式 | 第68页 |
| 3.5.2 Wnt5a敲除不影响毛囊发育 | 第68-70页 |
| 3.6 Wls调控出生后小鼠毛发循环 | 第70-75页 |
| 3.6.1 Wls维持毛囊的正常生长 | 第70-71页 |
| 3.6.2 Wls通过拮抗退化期诱导信号Tgfβ/JNK的作用维持毛囊生长 | 第71-73页 |
| 3.6.3 Wls是毛囊从静息期再度进入生长期的必要因子 | 第73页 |
| 3.6.4 Wls维持毛囊结构的稳定 | 第73-74页 |
| 3.6.5 Wls敲除不影响毛囊干细胞的维持 | 第74-75页 |
| 3.7 Wls调节小鼠出生后的表皮代谢平衡 | 第75-76页 |
| 3.8 Wls在表皮中的表达不依赖于 β-catenin | 第76-78页 |
| 第四章 讨论 | 第78-81页 |
| 4.1 Wls调控小鼠毛囊发育 | 第78-79页 |
| 4.2 Wls调控小鼠毛发循环 | 第79页 |
| 4.3 Wls维持出生后小鼠的表皮代谢平衡 | 第79-81页 |
| 第五章 总结和展望 | 第81-84页 |
| 5.1 总结 | 第81-82页 |
| 5.2 展望 | 第82-84页 |
| 第二部分 Foxp1调节小鼠棕色脂肪形成与功能的机理研究 | 第84-130页 |
| 第一章 研究背景介绍 | 第84-100页 |
| 1.1 小鼠体内脂肪分类和功能概述 | 第84-88页 |
| 1.1.1 白色脂肪组织 | 第85-87页 |
| 1.1.2 棕色脂肪组织 | 第87-88页 |
| 1.1.3 亮色脂肪细胞 | 第88页 |
| 1.2 脂肪细胞的来源 | 第88-89页 |
| 1.2.1 棕色脂肪细胞的来源 | 第88-89页 |
| 1.2.2 白色脂肪细胞和亮色脂肪细胞的来源 | 第89页 |
| 1.3 脂肪细胞的终末端分化 | 第89-90页 |
| 1.4 脂肪细胞分化的调控机制 | 第90-96页 |
| 1.4.1 调节脂肪细胞分化的重要转录因子 | 第90-92页 |
| 1.4.2 调节脂肪细胞分化的信号通路 | 第92-96页 |
| 1.5 常见脂肪代谢异常相关疾病 | 第96-97页 |
| 1.5.1 肥胖 | 第96页 |
| 1.5.2 糖尿病 | 第96页 |
| 1.5.3 脂肪代谢障碍 | 第96页 |
| 1.5.4 心脑血管疾病 | 第96-97页 |
| 1.6 Fox蛋白家族研究概述 | 第97-100页 |
| 1.6.1 Fox蛋白家族简介 | 第97-98页 |
| 1.6.2 Fox蛋白家族在脂肪分化和代谢中的功能研究简介 | 第98-99页 |
| 1.6.3 Foxp蛋白研究概述 | 第99-100页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第100-110页 |
| 2.1 实验动物与设施 | 第100页 |
| 2.2 PCR基因型鉴定 | 第100页 |
| 2.3 3T3-L1脂肪前体细胞的培养与诱导成脂 | 第100-101页 |
| 2.4 油红染色 | 第101页 |
| 2.5 C2C12细胞系诱导成棕色脂肪细胞 | 第101页 |
| 2.6 组织化学 | 第101-102页 |
| 2.6.1 石蜡包埋与切片 | 第101-102页 |
| 2.6.2 H&E染色 | 第102页 |
| 2.6.3 免疫组化 | 第102页 |
| 2.7 Western免疫印迹 | 第102页 |
| 2.8 免疫共沉淀（Co-IP） | 第102-103页 |
| 2.9 荧光素酶（luciferase）活性测定 | 第103页 |
| 2.10 RNA提取与反转录 | 第103-104页 |
| 2.11 实时荧光定量PCR | 第104-105页 |
| 2.12 小鼠葡萄糖耐量实验 | 第105页 |
| 2.13 小鼠胰岛素耐量实验 | 第105页 |
| 2.14 小鼠冷处理实验 | 第105页 |
| 2.15 脂肪组织原代细胞培养 | 第105-106页 |
| 2.16 脂肪组织原代细胞染色质免疫共沉淀（Ch IP） | 第106-108页 |
| 2.17 脂肪细胞ROS检测FACS实验 | 第108-109页 |
| 2.18 线粒体DNA定量实验 | 第109-110页 |
| 第三章 实验结果 | 第110-126页 |
| 3.1 Foxp1/2/4 在 3T3-L1脂肪前体细胞向脂肪细胞分化过程中的动态表达 | 第110-112页 |
| 3.2 小鼠脂肪组织中Foxp1/2/4 表达图式 | 第112-113页 |
| 3.3 在小鼠脂肪细胞中敲除Foxp1会导致机体代谢异常 | 第113-116页 |
| 3.3.1 AP2-cre;Foxp1c/c敲除小鼠体重降低 | 第113-114页 |
| 3.3.2 AP2-cre;Foxp1c/c小鼠耗氧量增加 | 第114-115页 |
| 3.3.3 AP2-cre;Foxp1c/c小鼠血糖代谢水平变化 | 第115-116页 |
| 3.4 AP2-cre;Foxp1c/c小鼠棕色脂肪组织功能异常 | 第116-121页 |
| 3.4.1 AP2-cre;Foxp1c/c小鼠棕色脂肪细胞变小，细胞核密度增加 | 第116-118页 |
| 3.4.2 AP2-cre;Foxp1c/c小鼠棕色脂肪细胞ROS水平升高 | 第118页 |
| 3.4.3 AP2-cre;Foxp1c/c小鼠棕色脂肪细胞线粒体数量增加 | 第118-120页 |
| 3.4.4 AP2-cre;Foxp1c/c小鼠在低温环境中维持体温的能力下降 | 第120-121页 |
| 3.5 Foxp1调控棕色脂肪细胞形成和功能的机制分析 | 第121-126页 |
| 3.5.1 Foxp1敲除导致小鼠棕色脂肪细胞基因表达的改变 | 第121-122页 |
| 3.5.2 Foxp1直接结合棕色脂肪细胞功能相关基因的启动子序列 | 第122-123页 |
| 3.5.3 过表达Foxp1抑制C2C12细胞向棕色脂肪细胞分化 | 第123-124页 |
| 3.5.4 Foxp1能够结合PRDM16并抑制其功能 | 第124-126页 |
| 第四章 讨论 | 第126-128页 |
| 4.1 Foxp1调节棕色脂肪的形成 | 第126页 |
| 4.2 Foxp1抑制脂肪分化基因和产热基因的表达 | 第126-127页 |
| 4.3 Foxp1与PRDM16相互关系 | 第127-128页 |
| 第五章 总结和展望 | 第128-130页 |
| 5.1 总结 | 第128页 |
| 5.2 展望 | 第128-130页 |
| 参考文献 | 第130-145页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第145-146页 |
| 致谢 | 第146-147页 |
