| 致谢 | 第4-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第1章 靶向BRD4的创新药物发现和机理研究 | 第12-40页 |
| 1.1 引言 | 第12-13页 |
| 1.2 BET蛋白家族的背景介绍 | 第13-15页 |
| 1.2.1 BET蛋白家族的结构与功能 | 第13-14页 |
| 1.2.2 BET家族与疾病的关系 | 第14-15页 |
| 1.2.3 BRD4结构及功能 | 第15页 |
| 1.3 实验原理和实验方法 | 第15-23页 |
| 1.3.1 BRD4_BD1蛋白的载体构建及纯化 | 第16-17页 |
| 1.3.2 BRD4_BD1蛋白表达及纯化 | 第17-18页 |
| 1.3.3 Alpha Screen实验原理及平台的建立 | 第18-19页 |
| 1.3.4 蛋白热迁移实验 | 第19-20页 |
| 1.3.5 BRD4_BD1蛋白与小分子抑制剂复合物的晶体实验 | 第20-21页 |
| 1.3.6 BRD4_BD1体系细胞增殖实验 | 第21页 |
| 1.3.7 BRD4_BD1细胞周期与凋亡实验 | 第21页 |
| 1.3.8 BRD4_BD1蛋白免疫印迹实验 | 第21-22页 |
| 1.3.9 实时荧光定量PCR实验 | 第22-23页 |
| 1.4 实验结果与讨论 | 第23-38页 |
| 1.4.1 Alpha Screen实验结果 | 第23-30页 |
| 1.4.2 蛋白热迁移结果 | 第30页 |
| 1.4.3 BRD4相关蛋白晶体结果 | 第30-35页 |
| 1.4.4 细胞增殖、周期、凋亡实验结果 | 第35-37页 |
| 1.4.5 靶基因检测及蛋白免疫印迹实验结果 | 第37-38页 |
| 1.5 小结 | 第38-40页 |
| 第2章 基于Menin-MLL相互作用的药物发现和作用机制研究 | 第40-58页 |
| 2.1 引言 | 第40-46页 |
| 2.1.1 Menin蛋白的介绍 | 第40-41页 |
| 2.1.2 MLL1蛋白及MLL2蛋白简介 | 第41-43页 |
| 2.1.3 Menin与MLL的相互作用 | 第43-44页 |
| 2.1.4 靶向Menin-MLL相互作用的小分子的研究进展及现状 | 第44-46页 |
| 2.2 实验原理和实验方法 | 第46-50页 |
| 2.2.1 Menin的质粒构建，蛋白表达和纯化 | 第46-47页 |
| 2.2.2 荧光偏振实验方法的建立 | 第47-48页 |
| 2.2.3 蛋白热迁移实验 | 第48-49页 |
| 2.2.4 细胞增殖实验 | 第49页 |
| 2.2.5 实时荧光定量PCR实验 | 第49-50页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第50-55页 |
| 2.3.1 Menin的质粒构建，蛋白表达和纯化结果 | 第50页 |
| 2.3.2 荧光偏正实验初筛结果 | 第50-53页 |
| 2.3.3 蛋白热迁移实验确证结果 | 第53-54页 |
| 2.3.4 细胞增殖实验 | 第54-55页 |
| 2.3.5 化合物对靶基因的抑制效果的探索实验 | 第55页 |
| 2.4 小结 | 第55-58页 |
| 参考文献 | 第58-74页 |
| 第3章 总结与展望 | 第74-78页 |
| 附录 | 第78-82页 |
| 附录一 英文缩写的含义 | 第78页 |
| 附录二 BRD4蛋白全长序列及BRD4_BD1序列 | 第78-80页 |
| 附录三 Menin蛋白序列 | 第80页 |
| 附录四 menin-MLL下游靶基因引物列表 | 第80-82页 |
| 作者简历 | 第82-83页 |
