| 摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 缩略词表 | 第19-21页 |
| 第一章 引言 | 第21-38页 |
| 1 胆汁酸的研究进展 | 第21-24页 |
| 1.1 胆汁酸的生物合成与分类 | 第21-22页 |
| 1.2 胆汁酸对细胞凋亡的影响 | 第22页 |
| 1.3 胆汁酸对炎症及免疫反应的影响 | 第22-23页 |
| 1.4 TCDCA的研究概况 | 第23-24页 |
| 1.4.1 TCDCA的生物合成 | 第23页 |
| 1.4.2 TCDCA的抗炎免疫调节作用 | 第23-24页 |
| 1.4.3 TCDCA对细胞凋亡的影响 | 第24页 |
| 2 胆汁酸受体的研究进展 | 第24-28页 |
| 2.1 TGR5受体的研究概况 | 第24-25页 |
| 2.2 TGR5受体的作用机制 | 第25-27页 |
| 2.2.1 TGR5受体介导的对相关靶基因的调控机制 | 第25-26页 |
| 2.2.2 TGR5受体介导的抗炎免疫调节作用机制 | 第26-27页 |
| 2.3 胆汁酸其它受体的研究概况 | 第27-28页 |
| 2.3.1 法尼酯X受体 | 第27页 |
| 2.3.2 孕烷受体 | 第27页 |
| 2.3.3 雄甾烷受体(Constitutive Androstane Receptor,CAR) | 第27-28页 |
| 2.3.4 维生素D受体 | 第28页 |
| 3 细胞凋亡与抗炎及免疫调节的关系 | 第28-30页 |
| 4 调控细胞凋亡的主要信号转导通路 | 第30-35页 |
| 4.1 GPCR介导的与抗炎免疫调节相关的细胞凋亡信号转导通路 | 第30-31页 |
| 4.2 相关信号通路中主要信号分子的研究概况 | 第31-35页 |
| 4.2.1 PKC的研究概况 | 第31-32页 |
| 4.2.2 JNK的研究概况 | 第32-33页 |
| 4.2.3 P38的研究概况 | 第33-34页 |
| 4.2.4 p53的研究概况 | 第34-35页 |
| 4.3 与抗炎免疫调节相关的主要促炎因子的研究概况 | 第35页 |
| 4.3.1 IL-1的研究概况 | 第35页 |
| 4.3.2 TNF-α的研究概况 | 第35页 |
| 4 本研究的目的及意义 | 第35-38页 |
| 第二章 TCDCA对NR8383细胞凋亡的影响 | 第38-56页 |
| 1 试验材料 | 第38-39页 |
| 1.1 试验药品与试剂 | 第38-39页 |
| 1.2 试验细胞和质粒 | 第39页 |
| 1.3 试验仪器设备 | 第39页 |
| 2 试验内容与方法 | 第39-43页 |
| 2.1 NR8383细胞中TGR5受体基因及蛋白表达量的测定 | 第39-41页 |
| 2.1.1 NR8383细胞培养 | 第39页 |
| 2.1.2 NR8383细胞中瞬时转染TGR5受体 | 第39-40页 |
| 2.1.3 NR8383细胞中TGR5受体基因表达量的测定 | 第40页 |
| 2.1.4 NR8383细胞中TGR5受体蛋白表达量的测定 | 第40-41页 |
| 2.2 TCDCA对NR8383细胞及NR8383-TGR5细胞凋亡的影响 | 第41-43页 |
| 2.2.1 试验分组设计 | 第41-42页 |
| 2.2.2 NR8383细胞及NR8383-TGR5细胞凋亡率的检测 | 第42页 |
| 2.2.3 TCDCA对NR8383细胞中caspase-3的影响 | 第42-43页 |
| 2.2.4 TCDCA对NR8383细胞中caspase-8的影响 | 第43页 |
| 3 数据处理与统计学分析 | 第43页 |
| 4 结果 | 第43-53页 |
| 4.1 TGR5受体在NR8383细胞中的表达 | 第43-47页 |
| 4.1.1 TGR5与β-actin的扩增效率曲线分析 | 第43-45页 |
| 4.1.2 NR8383细胞中TGR5受体基因的表达 | 第45-46页 |
| 4.1.3 NR8383细胞中TGR5受体蛋白的表达 | 第46-47页 |
| 4.2 TCDCA对NR8383细胞及NR8383-TGR5细胞凋亡率的影响 | 第47-48页 |
| 4.3 TCDCA对caspase-3表达及活性的影响 | 第48-50页 |
| 4.3.1 caspase-3的扩增效率曲线分析 | 第48-49页 |
| 4.3.2 TCDCA对caspase-3基因表达量的影响 | 第49-50页 |
| 4.3.3 TCDCA对caspase-3活性的影响 | 第50页 |
| 4.4 TCDCA对caspase-8表达及活性的影响 | 第50-53页 |
| 4.4.1 caspase-8的扩增效率曲线分析 | 第50-52页 |
| 4.4.2 TCDCA对caspase-8基因表达量的影响 | 第52-53页 |
| 4.4.3 TCDCA对caspase-8活性的影响 | 第53页 |
| 5 讨论 | 第53-55页 |
| 5.1 NR8383细胞中TGR5受体的高表达 | 第53-54页 |
| 5.2 TCDCA对NR8383细胞凋亡及相关凋亡蛋白的影响 | 第54-55页 |
| 6 小结 | 第55-56页 |
| 第三章 TCDCA对NR8383细胞中PKC-P38/JNK-p53信号转导通路影响的研究 | 第56-84页 |
| 1 试验材料 | 第56-57页 |
| 1.1 试验药品与试剂 | 第56-57页 |
| 1.2 试验细胞与细胞系 | 第57页 |
| 1.3 试验仪器设备 | 第57页 |
| 2 试验内容与方法 | 第57-62页 |
| 2.1 细胞培养 | 第57页 |
| 2.2 TCDCA对PLC-β处理后NR8383细胞中PKC的影响 | 第57-58页 |
| 2.2.1 试验分组设计 | 第57-58页 |
| 2.2.2 PKC基因表达量的检测 | 第58页 |
| 2.2.3 PKC活性的检测 | 第58页 |
| 2.3 TCDCA对PKC处理后NR8383细胞中JNK的影响 | 第58-60页 |
| 2.3.1 试验分组设计 | 第58-59页 |
| 2.3.2 JNK基因表达量的检测 | 第59页 |
| 2.3.3 JNK活性的检测 | 第59-60页 |
| 2.4 TCDCA对PKC处理后NR8383细胞中P38的影响 | 第60页 |
| 2.4.1 试验分组设计 | 第60页 |
| 2.4.2 P38基因表达量的检测 | 第60页 |
| 2.4.3 P38活性的检测 | 第60页 |
| 2.5 TCDCA对JNK或P38处理后NR8383细胞中p53的影响 | 第60-62页 |
| 2.5.1 试验分组设计 | 第60-62页 |
| 2.5.2 p53基因表达量的检测 | 第62页 |
| 2.5.3 p53活性的检测 | 第62页 |
| 3 数据处理与统计学分析 | 第62-63页 |
| 4 结果 | 第63-80页 |
| 4.1 TCDCA对PKC表达及活性的影响 | 第63-66页 |
| 4.1.1 PKC的扩增效率曲线分析 | 第63-64页 |
| 4.1.2 TCDCA对PKC基因表达量的影响 | 第64-65页 |
| 4.1.3 TCDCA对PKC活性的影响 | 第65-66页 |
| 4.2 TCDCA对JNK表达及活性的影响 | 第66-70页 |
| 4.2.1 JNK的扩增效率曲线分析 | 第66-67页 |
| 4.2.2 TCDCA对JNK基因表达量的影响 | 第67-68页 |
| 4.2.3 TCDCA对JNK活性的影响 | 第68-70页 |
| 4.3 TCDCA对P38表达及活性的影响 | 第70-73页 |
| 4.3.1 P38的扩增效率曲线分析 | 第70-72页 |
| 4.3.3 TCDCA对P38活性的影响 | 第72-73页 |
| 4.4 TCDCA对p53表达及活性的影响 | 第73-80页 |
| 4.4.1 p53的扩增效率曲线分析 | 第73-74页 |
| 4.4.2 TCDCA对p53基因表达量的影响 | 第74-76页 |
| 4.4.3 TCDCA对p53活性的影响 | 第76-80页 |
| 5 讨论 | 第80-83页 |
| 5.1 TCDCA对NR8383细胞中PKC的影响 | 第80-81页 |
| 5.2 TCDCA对NR8383细胞中JNK的影响 | 第81-82页 |
| 5.3 TCDCA对NR8383细胞中P38的影响 | 第82页 |
| 5.4 TCDCA对NR8383细胞中p53的影响 | 第82-83页 |
| 6 小结 | 第83-84页 |
| 第四章 TCDCA对NR8383细胞中IL-1 β和TNF-α的影响 | 第84-99页 |
| 1 试验材料 | 第84-85页 |
| 1.1 试验药品与试剂 | 第84页 |
| 1.2 试验细胞与细胞系 | 第84页 |
| 1.3 试验仪器设备 | 第84-85页 |
| 2 试验内容与方法 | 第85-87页 |
| 2.1 细胞培养 | 第85页 |
| 2.2 试验分组设计 | 第85-86页 |
| 2.2.1 TCDCA对JNK处理后NR8383细胞中IL-1β和TNF-α的影响 | 第85-86页 |
| 2.2.2 TCDCA对P38处理后NR8383细胞中IL-1β和TNF-α的影响 | 第86页 |
| 2.3 TCDCA对NR8383细胞中IL-1β和TNF-α基因表达量的影响 | 第86-87页 |
| 2.3.1 IL-1β基因表达量的检测 | 第86-87页 |
| 2.3.2 TNF-α基因表达量的检测 | 第87页 |
| 2.4 TCDCA对NR8383细胞中IL-1β和TNF-α蛋白表达量的影响 | 第87页 |
| 2.4.1 IL-1 β蛋白表达量的检测 | 第87页 |
| 2.4.2 TNF-α蛋白表达量的检测 | 第87页 |
| 3 数据处理与统计学分析 | 第87-88页 |
| 4 结果 | 第88-97页 |
| 4.1 TCDCA对IL-1β表达的影响 | 第88-93页 |
| 4.1.1 IL-1β的扩增效率曲线分析 | 第88-89页 |
| 4.1.2 TCDCA对IL-1β基因表达量的影响 | 第89-91页 |
| 4.1.3 TCDCA对IL-1β蛋白表达量的影响 | 第91-93页 |
| 4.2 TCDCA对TNF-α表达的影响 | 第93-97页 |
| 4.2.1 TNF-α的扩增效率曲线分析 | 第93-94页 |
| 4.2.2 TCDCA对TNF-α基因表达量的影响 | 第94-96页 |
| 4.2.3 TCDCA对TNF-α蛋白表达量的影响 | 第96-97页 |
| 5 讨论 | 第97-98页 |
| 6 小结 | 第98-99页 |
| 全文讨论 | 第99-102页 |
| 全文结论 | 第102-103页 |
| 本课题创新之处 | 第103-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
| 参考文献 | 第105-123页 |
| 作者简介 | 第123页 |
