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PAC-1临床前药代动力学研究

摘要第1-15页
Abstracts第15-19页
缩略语第19-21页
第一章 前言第21-28页
   ·药代动力学概述第21-23页
     ·药代动力学研究的意义第21页
     ·药代动力学研究的内容第21-23页
   ·抗癌药物研究概况第23-24页
   ·Caspase家族与细胞凋亡简介第24-25页
   ·PAC-1研究简介第25-26页
   ·立题依据和研究内容第26-28页
第二章 PAC-1在大鼠体内的吸收动力学第28-58页
   ·HPLC-UV法测定大鼠血浆中PAC-1的浓度第28-43页
     ·色谱条件和系统适用性试验第28-29页
     ·溶液配制第29-30页
     ·血浆样品预处理第30页
     ·方法学验证第30-33页
     ·给药方案和样品收集第33页
     ·实际样品测定和数据处理第33-34页
     ·实验结果第34-43页
   ·UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中PAC-1的浓度第43-55页
     ·色谱和质谱条件第43-44页
     ·溶液配制第44页
     ·血浆样品预处理第44-45页
     ·方法学验证第45-49页
     ·给药方案和样品收集第49页
     ·实际样品测定和数据处理第49页
     ·实验结果第49-55页
   ·讨论第55-58页
     ·分析方法的选择第55-56页
     ·盐酸PAC-1在血浆中的稳定性第56页
     ·给药剂量的确定第56-57页
     ·药动学结果的分析第57-58页
第三章 PAC-1在大鼠体内的分布和排泄第58-84页
   ·HPLC-UV法测定大鼠组织匀浆中PAC-1的浓度第58-68页
     ·色谱条件和系统适用性试验第58-59页
     ·溶液配制第59页
     ·组织样品预处理第59页
     ·方法学验证第59-62页
     ·给药方案和样品收集第62页
     ·实际样品测定第62-63页
     ·实验结果第63-68页
   ·HPLC-MS法测定大鼠组织匀浆和排泄物中PAC-1的浓度第68-80页
     ·色谱和质谱条件第68页
     ·溶液配制第68-69页
     ·样品预处理第69页
     ·方法学验证第69-72页
     ·给药方案和样品收集第72-73页
     ·实际样品测定第73页
     ·实验结果第73-80页
   ·肝肠循环考察第80-81页
     ·给药方案和样品收集第80-81页
     ·实验结果第81页
   ·讨论第81-84页
     ·分析方法的选择第81页
     ·PAC-1在大鼠体内的分布第81-82页
     ·PAC-1在大鼠体内的排泄第82页
     ·肝肠循环考察第82-83页
     ·性别差异考察第83-84页
第四章 PAC-1大鼠在体肠吸收第84-101页
   ·酚红、呋塞米、卡马西平和PAC-1同时含量测定方法的建立第85-95页
     ·色谱条件和系统适用性试验第85页
     ·溶液配制第85-87页
     ·样品预处理第87页
     ·方法学验证第87-90页
     ·给药方案和样品收集第90-91页
     ·实际样品测定和数据处理第91页
     ·实验结果第91-95页
   ·讨论第95-101页
     ·灌流平衡时间的考察第95-96页
     ·水分吸收的考察第96页
     ·酚红、呋塞米和卡马西平的作用第96页
     ·不同肠段的吸收情况考察第96页
     ·不同浓度PAC-1的吸收情况考察第96-97页
     ·P-gP抑制剂维拉帕米对PAC-1吸收的影响第97页
     ·影响PAC-1生物利用度的因素第97-98页
     ·造成性别差异的因素第98-101页
第五章 PAC-1与血浆蛋白的结合率第101-108页
   ·血浆蛋白结合实验第101-105页
     ·溶液配制第101-102页
     ·样品制备第102-103页
     ·样品预处理第103页
     ·实际样品测定数据处理第103-104页
     ·实验结果第104-105页
   ·讨论第105-108页
     ·试验药物浓度的选择第105-106页
     ·非特异性结合的考察第106页
     ·孵育时间的考察第106页
     ·生理条件下PAC-1与人血浆、HSA和AAG的结合率的测定第106-107页
     ·PAC-1与HSA和AAG结合常数和结合位点数的确定第107-108页
第六章 结论第108-110页
参考文献第110-118页
附图第118-133页
致谢第133-134页
个人简历第134-135页

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