| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 第一章 引言 | 第14-34页 |
| 第一节 乳腺癌简介 | 第14-15页 |
| ·乳腺癌与人类健康 | 第14页 |
| ·乳腺结构与功能 | 第14-15页 |
| 第二节 乳腺分化发育及其与乳腺癌的关系 | 第15-23页 |
| ·乳腺分化发育概述 | 第15页 |
| ·胚胎期小鼠乳腺发育及其分子机制 | 第15-17页 |
| ·出生后小鼠乳腺发育及其分子机制 | 第17-20页 |
| ·乳腺上皮细胞分化 | 第20-21页 |
| ·乳腺分化发育与乳腺癌关系研究 | 第21-23页 |
| 第三节 激素与乳腺发育及乳腺癌的关系 | 第23-28页 |
| ·雌激素与乳腺发育 | 第23-25页 |
| ·雌激素与乳腺癌 | 第25-26页 |
| ·孕激素与乳腺发育 | 第26-28页 |
| ·孕激素与乳腺癌 | 第28页 |
| 第四节 ATBF1与组织发育及乳腺癌的关系 | 第28-34页 |
| ·ATBF1基因概述 | 第28-30页 |
| ·ATBF1与组织发育 | 第30-31页 |
| ·ATBF1与乳腺癌发生发展 | 第31-32页 |
| ·ATBF1与雌激素受体(ER) | 第32-34页 |
| 第二章 研究目标和研究意义 | 第34-36页 |
| 第一节 研究目标 | 第34页 |
| 第二节 研究意义 | 第34-36页 |
| 第三章 实验材料与方法 | 第36-57页 |
| 第一节 实验材料 | 第36-40页 |
| ·细胞系 | 第36页 |
| ·小鼠 | 第36页 |
| ·主要试剂及试剂盒 | 第36-37页 |
| ·抗体 | 第37-38页 |
| ·引物及siRNA | 第38-40页 |
| ·SDS-PAGE配制 | 第40页 |
| 第二节 实验方法 | 第40-57页 |
| ·小鼠编号及基因型检测 | 第41-43页 |
| ·RNA提取,RT-PCR及real time PCR | 第43-46页 |
| ·蛋白裂解液提取及Western blotting | 第46-48页 |
| ·MCF10A三维培养(Matrigel) | 第48-49页 |
| ·乳腺组织的全组织染色 | 第49-50页 |
| ·组织切片的免疫组化和免疫荧光染色 | 第50-51页 |
| ·组织切片的HE染色 | 第51页 |
| ·双荧光素酶报告基因系统分析启动子活性 | 第51-52页 |
| ·染色体免疫共沉淀(ChIP) | 第52-53页 |
| ·细胞免疫荧光 | 第53-54页 |
| ·T-47D的Matrigel培养 | 第54-55页 |
| ·流式细胞仪分析细胞周期 | 第55页 |
| ·体外细胞增殖实验 | 第55页 |
| ·实验数据统计分析 | 第55-57页 |
| 第四章 Atbf1敲除促进青春期乳腺导管发育 | 第57-84页 |
| 第一节 研究目的 | 第57页 |
| 第二节 实验结果 | 第57-77页 |
| ·Matrigel诱导MCF10A细胞分化 | 第57-59页 |
| ·MCF10A分化过程中ATBF1表达显著上调 | 第59-61页 |
| ·ATBF1敲减对MCF10A细胞分化的影响 | 第61-63页 |
| ·Atbf1在小鼠乳腺发育过程中的表达及乳腺组织中的定位 | 第63-65页 |
| ·Atbf1乳腺特异性敲除小鼠的构建及鉴定 | 第65-66页 |
| ·Atbf1敲除促进青春期乳腺导管发育 | 第66-67页 |
| ·Atbf1敲除对乳腺上皮细胞增殖的影响 | 第67-73页 |
| ·Atbf1敲除对乳腺上皮细胞组织排列及分化的影响 | 第73-75页 |
| ·Atbf1敲除在小鼠存活和乳腺成瘤中的作用 | 第75-77页 |
| ·小结 | 第77页 |
| 第三节 实验分析与讨论 | 第77-84页 |
| ·Atbf1调节青春期乳腺发育 | 第78页 |
| ·Atbf1对乳腺上皮细胞增殖的影响仅局限在ER阳性的细胞中 | 第78-80页 |
| ·ATBF1与细胞分化相关 | 第80-82页 |
| ·Atbf1是一个新发现的调节乳腺发育和乳腺癌发生发展的基因 | 第82-84页 |
| 第五章 ATBF1参与调控Pg-PR信号通路 | 第84-96页 |
| 第一节 研究目的 | 第84页 |
| 第二节 实验结果 | 第84-93页 |
| ·孕激素处理上调乳腺癌细胞系中ATBF1表达 | 第84-85页 |
| ·孕激素处理上调小鼠乳腺上皮细胞中Atbf1表达 | 第85-86页 |
| ·PR是孕激素诱导ATBF1表达的关键 | 第86-87页 |
| ·PR可直接结合到ATBF1启动子上激活AATBF1转录 | 第87-90页 |
| ·ATBF1敲减抑制Pg诱导的祖细胞转化 | 第90-91页 |
| ·ATBF1调节Pg-PR信号通路下游相关基因表达 | 第91-92页 |
| ·ATBF1敲减和Pg处理不影响细胞增殖 | 第92-93页 |
| ·小结 | 第93页 |
| 第三节 实验分析与讨论 | 第93-96页 |
| ·ATBF1是介导Pg-PR信号通路的关键转录因子 | 第93-94页 |
| ·ATBF1很可能参与Pg诱导的祖细胞转化,影响乳腺癌发生发展 | 第94-95页 |
| ·Atbf1可能调节乳腺发育的多个阶段 | 第95-96页 |
| 第六章 结论与展望 | 第96-98页 |
| 第一节 结论 | 第96页 |
| 第二节 展望 | 第96-98页 |
| 参考文献 | 第98-112页 |
| 致谢 | 第112-114页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及科研成果 | 第114页 |
