| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-18页 |
| 1 前言 | 第18-21页 |
| 2 2-DG抗痫作用的评价 | 第21-33页 |
| ·前言 | 第21-22页 |
| ·材料与方法 | 第22-24页 |
| ·材料 | 第22页 |
| ·实验方法 | 第22-24页 |
| ·结果 | 第24-27页 |
| ·匹罗卡品痫性发作模型小鼠行为学监测 | 第24-25页 |
| ·不同组小鼠癫痫潜伏期、痫性发作持续时间、癫痫评分结果 | 第25-26页 |
| ·不同组小鼠小鼠癫痫持续状态的脑电图记录结果 | 第26-27页 |
| ·讨论 | 第27-32页 |
| ·匹罗卡品致痫小鼠模型 | 第27-30页 |
| ·2-DG的抗痫作用 | 第30-32页 |
| ·结论 | 第32-33页 |
| 3 2-DG上调K_(ATP)亚基KIR6.1、KIR6.2发挥抗痫作用 | 第33-48页 |
| ·前言 | 第33页 |
| ·材料与方法 | 第33-41页 |
| ·材料 | 第33-36页 |
| ·实验方法 | 第36-41页 |
| ·结果 | 第41-45页 |
| ·采用RT-PCR技术测定正常对照组、匹罗卡品致痫组、不同剂量2-DG干预组小鼠致痫后海马组织4小时,1、7、30、60天mRNA的变化 | 第41-43页 |
| ·采用western-blot技术测定正常对照组、匹罗卡品致痫组、不同剂量2-DG干预组小鼠致痫后海马组织4小时,1、7、30、60天蛋白的变化 | 第43-45页 |
| ·讨论 | 第45-47页 |
| ·K_(ATP)通道在抗痫作用中的作用与机制 | 第45-46页 |
| ·2-DG通过上调Kir6.1和Kir6.2 mRNAs和蛋白表达发挥抗痫作用 | 第46-47页 |
| ·结论 | 第47-48页 |
| 4 2-DG经K_(ATP)通道抗痫作用机制体外实验研究 | 第48-62页 |
| ·前言 | 第48-49页 |
| ·材料与方法 | 第49-53页 |
| ·材料 | 第49页 |
| ·实验方法 | 第49-52页 |
| ·统计学处理 | 第52-53页 |
| ·常见故障和解决方法 | 第53页 |
| ·结果 | 第53-58页 |
| ·在体外海马脑片CA3区,给予10uM荷包牡丹碱、7.5mM高钾模拟痫性发作,诱发动作电位频率增加,应用盲法膜片钳技术监测使用10mM 2-DG前后神经元细胞动作电位频率的变化 | 第53-54页 |
| ·在体外海马脑片上,高频电刺激诱发LTP_(Glu)模拟致痫模型(每10s刺激3次,每次刺激频率100HZ),记录给予2DG后海马CA3区神经元LTP_(Glu)(谷氨酸介导突触传递的长时程增强)的变化；给予KATP通道激活剂Diazoxide(300nM)后LTP_(Glu)的变化以及在KATP通道抑制剂Gliben(20uM)预处?@@#54-58页 |
| ·讨论 | 第58-61页 |
| ·体外海马脑片痫性模型 | 第58-59页 |
| ·K_(ATP)通道在抗痫作用中的作用与机制 | 第59-60页 |
| ·2-DG介导K_(ATP)通道激活发挥抗痫作用 | 第60-61页 |
| ·结论 | 第61-62页 |
| 5 2-DG抗痫作用的信号通路研究 | 第62-74页 |
| ·前言 | 第62-63页 |
| ·材料与方法 | 第63-66页 |
| ·材料 | 第63页 |
| ·实验方法 | 第63-65页 |
| ·统计学处理 | 第65-66页 |
| ·结果 | 第66-69页 |
| ·采用Elisa技术测定正常对照组、匹罗卡品致痫组、不同剂量2-DG干预组小鼠致痫后1、7、30、60天DAG的变化 | 第66-68页 |
| ·在体外海马脑片上,高频电刺激诱发LTP_(Glu)模拟致痫模型(每10s刺激3次,每次刺激频率100HZ),给予PKC激动剂phorbol预处理后,应用盲法膜片钳技术记录给予2-DG后海马CA3区神经元LTP_(Glu)的变化 | 第68-69页 |
| ·讨论 | 第69-73页 |
| ·PLCγ1作为2-DG介导BDNF和trkB信号通路发挥抗痫作用的下游信号通路 | 第69-70页 |
| ·DAG作为2-DG介导BDNF→trkB→PLCγ1信号通路的第二信使 | 第70-71页 |
| ·PKC作为2-DG介导BDNF→trkB→PLCγ1→DAG信号通路的功能蛋白 | 第71-72页 |
| ·K_(ATP)通道可能是BDNF→trkB→PLCγ1-DAG-PKC信号通路的离子通道受体 | 第72-73页 |
| ·结论 | 第73-74页 |
| ·DAG的下降与2-DG的抗痫作用有关；PKC激动剂能抑制2-DG的抗痫作用 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-81页 |
| 综述 | 第81-107页 |
| 糖酵解在痫性发作中的能量代谢特点 | 第81-96页 |
| 参考文献 | 第89-96页 |
| 糖酵解抑制剂2脱氧葡萄糖抗痫机制 | 第96-107页 |
| 参考文献 | 第102-107页 |
| 攻读博士学位期间论文发表和参与课题 | 第107-108页 |
| 致谢 | 第108页 |
