| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 前言 | 第7-13页 |
| 第一部分 鼠疫菌基因突变技术平台的建立 | 第13-28页 |
| 引言 | 第13页 |
| 1 材料与方法 | 第13-16页 |
| 2 结果 | 第16-25页 |
| ·转化相关参数的优化 | 第17-18页 |
| ·red重组系统表达相关参数的优化 | 第18-19页 |
| ·同源区的影响 | 第19-20页 |
| ·抗性基因的选择与插入方向 | 第20-21页 |
| ·抗性基因的去除 | 第21-22页 |
| ·基于单链DNA的缺失突变 | 第22-23页 |
| ·基于red系统的两步法突变技术 | 第23-25页 |
| 3 讨论 | 第25-27页 |
| 4 小结 | 第27-28页 |
| 第二部分 密度感应系统信号分子分离鉴定及其对巨噬细胞的作用 | 第28-45页 |
| 引言 | 第28-29页 |
| 1 材料与方法 | 第29-30页 |
| 2 结果 | 第30-41页 |
| ·野生株中信号分子分离鉴定 | 第30-34页 |
| ·LC-MS-MS确定ypeRI和yspRI各自合成的AHL | 第34-39页 |
| ·信号分子诱导小鼠巨噬细胞凋亡分析 | 第39-41页 |
| 3 讨论 | 第41-44页 |
| 4 小结 | 第44-45页 |
| 第三部分 利用DNA芯片转录谱鉴定QS系统调控元 | 第45-91页 |
| 前言 | 第45页 |
| 1 材料与方法 | 第45-46页 |
| 2 结果 | 第46-82页 |
| ·野生株密度转录谱研究 | 第46页 |
| ·QS突变株低密与高密度差异转录基因 | 第46-47页 |
| ·QS系统调控元研究 | 第47-78页 |
| ·QS调控基因在体外刺激条件下的转录 | 第78-82页 |
| 3 讨论 | 第82-89页 |
| 4 小结 | 第89-91页 |
| 第四部分 密度感应系统对毒力相关蛋白表达的影响 | 第91-113页 |
| 引言 | 第91页 |
| 1 材料与方法 | 第91-92页 |
| 2 结果 | 第92-107页 |
| ·野生株和QS突变株抗体谱差异 | 第92-94页 |
| ·QS调控蛋白的抗体谱 | 第94-97页 |
| ·免疫原性蛋白的温度调节 | 第97-98页 |
| ·免疫原性蛋白基因在体外刺激下的转录变化 | 第98-102页 |
| ·活菌苗与灭活菌苗免疫血清抗体谱差异 | 第102-104页 |
| ·可能与体内表达相关的基因 | 第104-106页 |
| ·QS相关蛋白的抗体变化规律 | 第106-107页 |
| 3 讨论 | 第107-111页 |
| 4 小结 | 第111-113页 |
| 第五部分 鼠疫菌密度感应系统突变株毒力表型分析 | 第113-123页 |
| 前言 | 第113页 |
| 1 材料与方法 | 第113-114页 |
| 2 结果 | 第114-119页 |
| ·QS突变株的生长特性 | 第114页 |
| ·QS系统影响鼠疫菌的细胞分裂 | 第114-115页 |
| ·QS系统影响鼠疫菌的聚集形态 | 第115-116页 |
| ·QS系统与过氧化氢敏感性 | 第116-117页 |
| ·QS突变株在巨噬细胞内的生存能力 | 第117-118页 |
| ·QS系统基因在肺鼠疫中的转录变化 | 第118-119页 |
| ·QS突变株的小鼠毒力 | 第119页 |
| 3 讨论 | 第119-121页 |
| 4 小结 | 第121-123页 |
| 第六部分 密度感应系统与鼠疫菌毒力的关系小结 | 第123-127页 |
| 参考文献 | 第127-133页 |
| 综述 | 第133-145页 |
| 发表论文目录 | 第145-146页 |
| 致谢 | 第146-147页 |