中文摘要 | 第1-8页 |
Abstract | 第8-12页 |
第一章 背景知识介绍 | 第12-48页 |
1. 端粒生物学 | 第12-23页 |
·端粒研究的起源和发展 | 第12页 |
·端粒DNA | 第12-15页 |
·端粒相关蛋白 | 第15-18页 |
·端粒酶 | 第18-19页 |
·端粒RNA | 第19-21页 |
·末端复制问题与端粒假说 | 第21-23页 |
2. DNA的四重折叠结构 | 第23-33页 |
·四重折叠结构 | 第23-24页 |
·四重折叠结构的多样性 | 第24-29页 |
·四重折叠结构的生物学意义 | 第29-33页 |
3. 小分子药物研究进展 | 第33-40页 |
·小分子药物的种类 | 第33-38页 |
·小分子药物的应用前景 | 第38-40页 |
4. 体内的分子拥挤效应 | 第40-48页 |
·理论基础 | 第40-42页 |
·分子拥挤环境带来的影响 | 第42-45页 |
·分子拥挤对DNA结构的影响 | 第45-48页 |
第二章 本领域中的实验技术 | 第48-70页 |
1. 引言 | 第48页 |
2. 非变性丙烯酰胺凝胶电泳实验 | 第48-49页 |
3. 紫外光谱熔解曲线实验 | 第49-50页 |
4. 硫酸二甲酯甲基化保护实验 | 第50-51页 |
5. 聚合酶阻滞实验 | 第51-52页 |
6. 表面等离子共振实验 | 第52-55页 |
7. 竞争性透析实验 | 第55-56页 |
8. 端粒酶直接延伸实验 | 第56-57页 |
9. 圆二色光谱学实验 | 第57-60页 |
10. 荧光能量共振转移实验 | 第60-64页 |
11. 端粒重复片段扩增实验 | 第64-66页 |
12. 光谱学滴定实验 | 第66-69页 |
·紫外-可见吸收光谱滴定法 | 第66-68页 |
·荧光光谱滴定法 | 第68-69页 |
13. 其他方法 | 第69-70页 |
第三章 分子拥挤效应对小分子作用效果的影响 | 第70-104页 |
1. 引言 | 第70-71页 |
2. 材料和方法 | 第71-83页 |
·实验材料和仪器 | 第71-75页 |
·实验方法 | 第75-83页 |
3. 实验结果 | 第83-102页 |
·CD检测端粒G-quadruplex在稀释溶液环境和分子拥挤环境中的结构转变 | 第83-86页 |
·FRET-melting检测小分子稳定G-quadruplex的能力 | 第86-89页 |
·TRAP检测小分子对端粒酶的抑制能力 | 第89-93页 |
·构象转变对小分子作用的影响 | 第93-98页 |
·滴定实验检测小分子与G-quadruplex的亲和能力 | 第98-100页 |
·渗透压与粘度的变化造成小分子能力的改变 | 第100-102页 |
4. 讨论 | 第102-104页 |
研究总结 | 第104-106页 |
参考文献 | 第106-124页 |
博士读研期间发表的论文 | 第124-125页 |
致谢 | 第125页 |