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分子拥挤条件下化学小分子对端粒G-quadruplex结构的稳定作用以及对端粒酶的抑制作用

中文摘要第1-8页
Abstract第8-12页
第一章 背景知识介绍第12-48页
 1. 端粒生物学第12-23页
   ·端粒研究的起源和发展第12页
   ·端粒DNA第12-15页
   ·端粒相关蛋白第15-18页
   ·端粒酶第18-19页
   ·端粒RNA第19-21页
   ·末端复制问题与端粒假说第21-23页
 2. DNA的四重折叠结构第23-33页
   ·四重折叠结构第23-24页
   ·四重折叠结构的多样性第24-29页
   ·四重折叠结构的生物学意义第29-33页
 3. 小分子药物研究进展第33-40页
   ·小分子药物的种类第33-38页
   ·小分子药物的应用前景第38-40页
 4. 体内的分子拥挤效应第40-48页
   ·理论基础第40-42页
   ·分子拥挤环境带来的影响第42-45页
   ·分子拥挤对DNA结构的影响第45-48页
第二章 本领域中的实验技术第48-70页
 1. 引言第48页
 2. 非变性丙烯酰胺凝胶电泳实验第48-49页
 3. 紫外光谱熔解曲线实验第49-50页
 4. 硫酸二甲酯甲基化保护实验第50-51页
 5. 聚合酶阻滞实验第51-52页
 6. 表面等离子共振实验第52-55页
 7. 竞争性透析实验第55-56页
 8. 端粒酶直接延伸实验第56-57页
 9. 圆二色光谱学实验第57-60页
 10. 荧光能量共振转移实验第60-64页
 11. 端粒重复片段扩增实验第64-66页
 12. 光谱学滴定实验第66-69页
   ·紫外-可见吸收光谱滴定法第66-68页
   ·荧光光谱滴定法第68-69页
 13. 其他方法第69-70页
第三章 分子拥挤效应对小分子作用效果的影响第70-104页
 1. 引言第70-71页
 2. 材料和方法第71-83页
   ·实验材料和仪器第71-75页
   ·实验方法第75-83页
 3. 实验结果第83-102页
   ·CD检测端粒G-quadruplex在稀释溶液环境和分子拥挤环境中的结构转变第83-86页
   ·FRET-melting检测小分子稳定G-quadruplex的能力第86-89页
   ·TRAP检测小分子对端粒酶的抑制能力第89-93页
   ·构象转变对小分子作用的影响第93-98页
   ·滴定实验检测小分子与G-quadruplex的亲和能力第98-100页
   ·渗透压与粘度的变化造成小分子能力的改变第100-102页
 4. 讨论第102-104页
研究总结第104-106页
参考文献第106-124页
博士读研期间发表的论文第124-125页
致谢第125页

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