| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第18-48页 |
| 1.1 肿瘤转移 | 第18-19页 |
| 1.1.1 肿瘤细胞从原发灶到转移灶的物理迁移 | 第18-19页 |
| 1.1.2 肿瘤细胞定居和增殖 | 第19页 |
| 1.2 循环肿瘤细胞 | 第19-29页 |
| 1.2.1 循环肿瘤细胞介绍 | 第19-20页 |
| 1.2.2 循环肿瘤细胞的传统富集方法 | 第20-27页 |
| 1.2.3 循环肿瘤细胞的分子检测技术 | 第27-29页 |
| 1.3 微流控芯片 | 第29-35页 |
| 1.3.1 微流控芯片技术及其发展历史 | 第29-30页 |
| 1.3.2 微流控芯片的材料 | 第30-31页 |
| 1.3.3 微流控芯片的制作 | 第31-35页 |
| 1.4 微流控芯片技术在循环肿瘤细胞中的应用 | 第35-46页 |
| 1.4.1 基于微流控芯片的循环肿瘤细胞的分选技术 | 第35-44页 |
| 1.4.2 基于微流控芯片的单细胞多重蛋白质检测 | 第44-46页 |
| 1.5 本论文研究的内容及意义 | 第46-48页 |
| 第二章 基于抗体包被的鱼骨型芯片捕获循环肿瘤细胞的模拟仿真与优化 | 第48-74页 |
| 2.1 前言 | 第48-49页 |
| 2.2 实验部分 | 第49-56页 |
| 2.2.1 主要材料与试剂 | 第49-50页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第50-51页 |
| 2.2.3 鱼骨型模板的制作 | 第51-52页 |
| 2.2.4 鱼骨型芯片的化学修饰与制备 | 第52页 |
| 2.2.5 ssDNA修饰的鱼骨型芯片的制备 | 第52-53页 |
| 2.2.6 抗体-ssDNA的偶联 | 第53-54页 |
| 2.2.7 细胞系的培养 | 第54页 |
| 2.2.8 计算模型的建立 | 第54-55页 |
| 2.2.9 鱼骨型芯片中循环肿瘤细胞的捕获 | 第55-56页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第56-73页 |
| 2.3.1 单面鱼骨芯片的几何结构及计算变量 | 第56-57页 |
| 2.3.2 单面鱼骨芯片中CTCs捕获的计算模型 | 第57-59页 |
| 2.3.3 单面鱼骨芯片中所有壁面的正向流体碰撞 | 第59-60页 |
| 2.3.4 单面鱼骨芯片中不同入口流速下的流体碰撞 | 第60-61页 |
| 2.3.5 单面鱼骨芯片的参数变化对捕获效率的影响 | 第61-64页 |
| 2.3.6 基于单面鱼骨芯片捕获稀有肿瘤细胞的实验验证 | 第64-68页 |
| 2.3.7 双面鱼骨芯片的几何结构 | 第68-69页 |
| 2.3.8 双面鱼骨芯片的计算模拟 | 第69-71页 |
| 2.3.9 双面鱼骨芯片用于全血样本中肿瘤细胞的捕获 | 第71-73页 |
| 2.4 本章小结 | 第73-74页 |
| 第三章 基于免疫磁珠的鱼骨型芯片技术一步法捕获循环肿瘤细胞的单细胞分析 | 第74-96页 |
| 3.1 前言 | 第74-75页 |
| 3.2 实验部分 | 第75-84页 |
| 3.2.1 主要材料与试剂 | 第75-76页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第76-77页 |
| 3.2.3 鱼骨型硅片模板的制备 | 第77页 |
| 3.2.4 鱼骨芯片的制备 | 第77-78页 |
| 3.2.5 微孔阵列芯片的制备 | 第78-79页 |
| 3.2.6 细胞系的培养 | 第79-80页 |
| 3.2.7 抗体修饰的免疫磁球复合物的制备 | 第80页 |
| 3.2.8 肿瘤病人全血样本中循环肿瘤细胞的分选 | 第80-81页 |
| 3.2.9 分选后循环肿瘤细胞的体外增殖培养方法 | 第81页 |
| 3.2.10 分选后循环肿瘤细胞的基因检测方法 | 第81页 |
| 3.2.11 计算模型的建立 | 第81-82页 |
| 3.2.12 微球-抗体条形码阵列的制备 | 第82-83页 |
| 3.2.13 稀有肿瘤细胞的单细胞多重蛋白质检测 | 第83-84页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第84-94页 |
| 3.3.1 鱼骨芯片的结构设计 | 第84-85页 |
| 3.3.2 鱼骨型芯片的仿真模拟分析 | 第85-86页 |
| 3.3.3 基于免疫磁珠的微流控芯片对CTCs的一步法分选 | 第86-87页 |
| 3.3.4 对计算模型的实验验证 | 第87页 |
| 3.3.5 CTCs的荧光染色分析 | 第87-88页 |
| 3.3.6 CTCs的单细胞基因检测 | 第88-89页 |
| 3.3.7 CTCs的体外增殖培养 | 第89-91页 |
| 3.3.8 CTCs的单细胞多重蛋白检测 | 第91-94页 |
| 3.4 本章小结 | 第94-96页 |
| 第四章 总结与展望 | 第96-100页 |
| 4.1 主要工作总结 | 第96-98页 |
| 4.2 本工作的主要创新点 | 第98页 |
| 4.3 展望 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-113页 |
| 致谢 | 第113-116页 |
| 攻读博士学位期间发表或录用的论文 | 第116-118页 |
