| 缩略语索引 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第一章 绪论 | 第14-28页 |
| 1.1 肝细胞癌的研究进展 | 第14-19页 |
| 1.1.1 肝癌的发病近况及分类 | 第14-15页 |
| 1.1.2 肝细胞癌的致病因素 | 第15页 |
| 1.1.3 肝细胞癌与表观遗传学 | 第15-17页 |
| 1.1.4 肝细胞癌的治疗 | 第17-19页 |
| 1.2 靶向MLL相关蛋白小分子抑制剂的抗肿瘤作用 | 第19-23页 |
| 1.2.1 MLL基因 | 第19页 |
| 1.2.2 MLL蛋白结构 | 第19-20页 |
| 1.2.3 MLL融合蛋白 | 第20页 |
| 1.2.4 MLL蛋白的功能域 | 第20-22页 |
| 1.2.5 MLL融合蛋白的表观遗传效应 | 第22页 |
| 1.2.6 MLL融合蛋白的抑制 | 第22-23页 |
| 1.3 c-Myc与肝细胞癌 | 第23-27页 |
| 1.3.1 c-Myc的结构 | 第23-24页 |
| 1.3.2 c-Myc与细胞生长和增殖 | 第24-25页 |
| 1.3.3 c-Myc与细胞分化 | 第25页 |
| 1.3.4 c-Myc与细胞凋亡 | 第25-26页 |
| 1.3.5 c-Myc与癌症 | 第26页 |
| 1.3.6 c-Myc与HCC | 第26-27页 |
| 1.4 本课题的研究内容与意义 | 第27-28页 |
| 第二章 材料与方法 | 第28-44页 |
| 2.1 材料 | 第28-34页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第28页 |
| 2.1.2 试剂与耗材 | 第28-30页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第30-31页 |
| 2.1.4 抗体 | 第31页 |
| 2.1.5 引物 | 第31-32页 |
| 2.1.6 siRNA | 第32页 |
| 2.1.7 常用缓冲溶液及配置 | 第32-34页 |
| 2.2 方法 | 第34-44页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第34-35页 |
| 2.2.2 细胞增殖实验 | 第35页 |
| 2.2.3 细胞克隆形成实验 | 第35页 |
| 2.2.4 MTT assay | 第35-36页 |
| 2.2.5 Western Blot检测 | 第36-37页 |
| 2.2.6 荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR) | 第37-38页 |
| 2.2.7 siRNA合成与转染 | 第38-39页 |
| 2.2.8 染色质免疫共沉淀芯片(ChIP-on-chip) | 第39页 |
| 2.2.9 染色质免疫共沉淀(ChIP) | 第39-42页 |
| 2.2.10 琼脂糖凝胶电泳 | 第42-43页 |
| 2.2.11 统计分析 | 第43-44页 |
| 第三章 实验结果 | 第44-62页 |
| 3.1 MLL相关蛋白靶向小分子抑制剂MI-2和EPZ004777显著抑制HepG2细胞的恶性增殖 | 第44-46页 |
| 3.2 MLL相关蛋白靶向小分子抑制剂MI-2和EPZ004777显著抑制HepG2细胞c-Myc的表达 | 第46-48页 |
| 3.3 MLL相关蛋白靶向小分子抑制剂MI-2和EPZ004777抑制HepG2细胞c-Myc启动子正性组蛋白甲基化H3K4me3 H3K79me2的修饰水平 | 第48-50页 |
| 3.4 Menin-MLL参与肝细胞癌c-Myc的转录调控 | 第50-52页 |
| 3.5 MLL-Dot1L参与肝细胞癌c-Myc的转录 | 第52-53页 |
| 3.6 Menin-MLL调控c-Myc下游靶基因的转录 | 第53-54页 |
| 3.7 MLL-Dot1L调控c-Myc下游靶基因的转录 | 第54-55页 |
| 3.8 联合应用小分子抑制剂MI-2和EPZ004777协同抑制HepG2细胞的恶性增殖 | 第55-58页 |
| 3.9 联合应用小分子抑制剂MI-2和EPZ004777协同抑制c-Myc及下游靶基因的转录 | 第58-59页 |
| 3.10 沉默Menin、Dot1L协同抑制c-Myc及下游靶基因的转录 | 第59-62页 |
| 第四章 讨论 | 第62-65页 |
| 4.1 MLL相关蛋白靶向小分子抑制剂MI-2和EPZ004777抑制HepG2恶性增殖表型 | 第62-63页 |
| 4.2 MLL相关蛋白靶向小分子抑制剂MI-2和EPZ004777调控c-Myc转录的表观遗传学规律 | 第63-64页 |
| 4.3 联合抑制Menin、Dot1L在肝细胞癌治疗中的潜在应用前景 | 第64-65页 |
| 第五章 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-76页 |
| 致谢 | 第76页 |
