| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第13-30页 |
| 1.1 乳腺癌概述 | 第13-16页 |
| 1.1.1 乳腺癌的治疗方法 | 第14-15页 |
| 1.1.2 乳腺癌的药物治疗 | 第15-16页 |
| 1.1.3 化疗药物的抗药性和毒性 | 第16页 |
| 1.2 核受体简介 | 第16-22页 |
| 1.2.1 视黄醇X受体RXR简介 | 第19页 |
| 1.2.2 视黄醇X受体RXR的功能 | 第19-20页 |
| 1.2.3 RXRα与肿瘤的关系 | 第20页 |
| 1.2.4 视黄醇X受体RXR的截短形式tRXR | 第20-21页 |
| 1.2.5 靶向RXRα的小分子药物开发 | 第21-22页 |
| 1.3 非甾体类抗炎药舒林酸及其衍生物K-80003 | 第22-23页 |
| 1.4 Ras/Raf/MEK/ERK信号通路简介 | 第23-28页 |
| 1.4.1 Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的结构和功能 | 第24-26页 |
| 1.4.2 Ras/Raf/MEK/ERK信号通路和疾病的关系 | 第26-27页 |
| 1.4.3 MEK抑制剂药物概述 | 第27-28页 |
| 1.5 本文研究的意义和价值 | 第28-30页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第30-51页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-33页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第30页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第30页 |
| 2.1.3 主要药物 | 第30页 |
| 2.1.4 主要试剂、设备及材料 | 第30-33页 |
| 2.2 实验方法 | 第33-51页 |
| 2.2.1 细胞复苏 | 第33页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第33页 |
| 2.2.3 细胞传代 | 第33-34页 |
| 2.2.4 铺板、加药及收样 | 第34页 |
| 2.2.5 蛋白印迹法(Western Blot) | 第34-36页 |
| 2.2.6 MTT比色法 | 第36页 |
| 2.2.7 流式细胞术 | 第36页 |
| 2.2.8 免疫荧光染色法 | 第36-37页 |
| 2.2.9 MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠的交配和育种 | 第37-38页 |
| 2.2.10 小鼠基因型检测 | 第38页 |
| 2.2.11 小鼠给药实验 | 第38-39页 |
| 2.2.12 收样及小鼠的体重、肿瘤的统计学分析 | 第39页 |
| 2.2.13 小鼠肿瘤组织的Western Blot实验 | 第39页 |
| 2.2.14 小鼠肿瘤石蜡切片的制备 | 第39-41页 |
| 2.2.15 小鼠肿瘤的H&E染色实验 | 第41-42页 |
| 2.2.16 小鼠肿瘤的免疫组化等实验 | 第42-43页 |
| 2.2.17 小鼠肿瘤的原代细胞提取 | 第43-44页 |
| 2.2.18 小鼠生存率实验 | 第44页 |
| 2.2.19 相关缓冲液及药物的配置方法 | 第44-51页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第51-67页 |
| 3.1 K-80003可以在MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠肿瘤组织中激活p-ERK | 第51页 |
| 3.2 联合用药能够更好地抑制肿瘤细胞生长并促进肿瘤细胞的凋亡 | 第51-55页 |
| 3.3 联合用药对MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠肿瘤生长抑制作用更加明显 | 第55-60页 |
| 3.4 联合用药对MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠肿瘤凋亡促进作用更加明显 | 第60-62页 |
| 3.5 联合用药能够更好抑制MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠肿瘤转移 | 第62-64页 |
| 3.6 K-80003和GDC-0973联合用药对抑制乳腺癌的协同作用机制初步探讨 | 第64-67页 |
| 第四章 实验结论 | 第67-68页 |
| 第五章 讨论 | 第68-73页 |
| 参考文献 | 第73-79页 |
| 致谢 | 第79页 |
