| 论文创新点 | 第5-11页 |
| 中文摘要 | 第11-13页 |
| Abstract | 第13-14页 |
| 第一章 前言 | 第15-42页 |
| 1 蛋白质折叠与错误折叠 | 第15-20页 |
| 1.1 蛋白质折叠与蛋白质动态平衡 | 第15-17页 |
| 1.2 蛋白质错误折叠及相关疾病 | 第17-20页 |
| 2 In vitro淀粉样纤维研究概况 | 第20-30页 |
| 2.1 概述 | 第20-22页 |
| 2.2 “成核-延伸”机制 | 第22-24页 |
| 2.3 淀粉样纤维结构与形态多样性 | 第24-27页 |
| 2.4 淀粉样纤维研究方法与技术 | 第27-30页 |
| 3 β_2-微球蛋白相关淀粉样变性 | 第30-36页 |
| 3.1 β_2-微球蛋白概述 | 第30-31页 |
| 3.2 β_2-微球蛋白与疾病 | 第31-32页 |
| 3.3 β_2-微球蛋白in vitro淀粉样纤维形成机制研究 | 第32-36页 |
| 4 生理拥挤环境与大分子拥挤效应 | 第36-40页 |
| 5 本课题研究内容与意义 | 第40-42页 |
| 第二章 大分子拥挤环境促进β_2M淀粉样纤维生成 | 第42-76页 |
| 引言 | 第43-44页 |
| 1 实验试剂与材料 | 第44-45页 |
| 2 主要实验仪器 | 第45页 |
| 3 试剂配制 | 第45-47页 |
| 4 实验方法 | 第47-52页 |
| 4.1 △N6-β_2M表达体系构建 | 第47-48页 |
| 4.2 β_2M表达、复性与纯化 | 第48-49页 |
| 4.3 β_2M淀粉样纤维生长条件 | 第49-50页 |
| 4.4 ThT荧光法监测β_2M淀粉样纤维生长动力学 | 第50页 |
| 4.5 ANS荧光法监测β_2M淀粉样纤维生长动力学 | 第50页 |
| 4.6 浊度法监测β_2M淀粉样纤维生长动力学 | 第50-51页 |
| 4.7 圆二色光谱法鉴定β_2M淀粉样纤维二级结构 | 第51页 |
| 4.8 透射电子显微技术观察β_2M淀粉样纤维形态 | 第51页 |
| 4.9 数据分析 | 第51-52页 |
| 5 实验结果 | 第52-75页 |
| 5.1 β_2M纯化结果 | 第52页 |
| 5.2 强酸性环境下拥挤试剂促进野生型β_2M淀粉样纤维生成 | 第52-61页 |
| 5.2.1 ThT荧光法监测野生型β_2M淀粉样纤维生长动力学 | 第53-55页 |
| 5.2.2 ANS荧光法监测野生型β_2M淀粉样纤维生长动力学 | 第55-57页 |
| 5.2.3 圆二色光谱法鉴定野生型β_2M淀粉样纤维二级结构 | 第57-59页 |
| 5.2.4 透射电子显微镜观察野生型β_2M淀粉样纤维形态 | 第59-61页 |
| 5.3 强酸性环境下拥挤试剂促进△N6-β_2M淀粉样纤维生成 | 第61-68页 |
| 5.3.1 ThT荧光法监测△N6-β_2M淀粉样纤维生长动力学 | 第61-63页 |
| 5.3.2 ANS荧光法监测△N6-β_2M淀粉样纤维生长动力学 | 第63-64页 |
| 5.3.3 圆二色光谱法鉴定△N6-β_2M淀粉样纤维二级结构 | 第64-66页 |
| 5.3.4 透射电子显微镜观察△N6-β_2M淀粉样纤维形态 | 第66-68页 |
| 5.4 微酸性环境下拥挤试剂促进β_2M淀粉样纤维生成 | 第68-75页 |
| 5.4.1 ThT荧光法监测△N6-β_2M淀粉样纤维生长动力学 | 第68-70页 |
| 5.4.2 浊度法监测△N6-β_2M淀粉样纤维生长动力学 | 第70-72页 |
| 5.4.3 透射电子显微镜观察△N6-β_2M淀粉样纤维形态 | 第72页 |
| 5.4.4 ThT荧光监测野生型β_2M淀粉样纤维生成动力学 | 第72-73页 |
| 5.4.5 透射电子显微镜观察野生型β_2M淀粉样纤维形态 | 第73-75页 |
| 6 结论 | 第75-76页 |
| 第三章 大分子拥挤环境抑制β_2M淀粉样纤维解聚 | 第76-91页 |
| 引言 | 第76页 |
| 1 实验试剂与材料 | 第76-77页 |
| 2 主要实验仪器 | 第77页 |
| 3 试剂配制 | 第77页 |
| 4 实验方法 | 第77-78页 |
| 4.1 ThT荧光法监测β_2M淀粉样纤维解聚动力学 | 第77页 |
| 4.2 浊度法监测β_2M淀粉样纤维解聚动力学 | 第77-78页 |
| 4.3 圆二色光谱法监测β_2M淀粉样纤维解聚动力学 | 第78页 |
| 4.4 数据分析 | 第78页 |
| 5 实验结果 | 第78-87页 |
| 5.1 拥挤试剂抑制野生型β_2M淀粉样纤维解聚 | 第78-81页 |
| 5.1.1 ThT荧光法监测野生型β_2M淀粉样纤维解聚动力学 | 第79-80页 |
| 5.1.2 圆二色光谱法监测野生型β_2M淀粉样纤维解聚动力学 | 第80-81页 |
| 5.2 拥挤试剂抑制△N6-β_2M淀粉样纤维解聚 | 第81-86页 |
| 5.2.1 ThT荧光监测△N6-β_2M淀粉样纤维解聚动力学 | 第81-84页 |
| 5.2.2 圆二色光谱法监测△N6-β_2M淀粉样纤维解聚动力学 | 第84-85页 |
| 5.2.3 浊度法监测△N6-β_2M淀粉样纤维解聚过程 | 第85-86页 |
| 5.3 大分子拥挤环境对β_2M构象的影响 | 第86-87页 |
| 6 讨论 | 第87-91页 |
| 第四章 N-terminal六肽缺失对β_2M淀粉样纤维生长动力学及形态的影响 | 第91-110页 |
| 引言 | 第91-92页 |
| 1 实验试剂与材料(同第二章) | 第92页 |
| 2 主要实验仪器(同第二章) | 第92页 |
| 3 缓冲液配制(同第二章) | 第92页 |
| 4 实验方法 | 第92-93页 |
| 4.1 淀粉样纤维种子制备 | 第92-93页 |
| 4.2 种子诱导的淀粉样纤维生长 | 第93页 |
| 4.3 数据分析 | 第93页 |
| 5 实验结果 | 第93-107页 |
| 5.1 野生型β_2M与△N6-β_2M结构比较 | 第93-95页 |
| 5.2 N端六肽缺失改变了β_2M淀粉样纤维形成动力学 | 第95-97页 |
| 5.3 野生型β_2M与△N6-β_2M淀粉样纤维性质表征 | 第97-99页 |
| 5.4 种子诱导的淀粉样纤维生长 | 第99-107页 |
| 5.4.1 淀粉样纤维self-propagation | 第100-103页 |
| 5.4.2 淀粉样纤维cross-propagation | 第103-107页 |
| 6 讨论 | 第107-110页 |
| 中英文缩写对照表 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-128页 |
| 攻读博士学位期间发表及待发表的论文目录 | 第128-129页 |
| 致谢 | 第129页 |
