| 英文缩略词表 | 第7-9页 |
| 中文摘要 | 第9-13页 |
| 英文摘要 | 第13-17页 |
| 1 前言 | 第18-20页 |
| 2 实验材料 | 第20-24页 |
| 2.1 肝纤维化患者肝脏组织 | 第20页 |
| 2.2 实验动物 | 第20页 |
| 2.3 细胞株 | 第20页 |
| 2.4 试剂 | 第20-23页 |
| 2.5 仪器与设备 | 第23-24页 |
| 3 实验方法 | 第24-34页 |
| 3.1 免疫组化法检测β-arrestin2、TβRIII在肝纤维化患者肝脏中的表达情况 | 第24-25页 |
| 3.2 β-arrestin2基因敲除对CCl_4诱导的小鼠肝纤维化的影响及CP-25 的作用 | 第25-32页 |
| 3.2.1 CCl_4诱导的小鼠肝纤维化模型的建立与分组 | 第25页 |
| 3.2.2 肝脏组织病理学检查 | 第25-27页 |
| 3.2.3 肝脏、脾脏、胸腺指数的检测 | 第27页 |
| 3.2.4 血清转氨酶水平的测定 | 第27页 |
| 3.2.5 肝匀浆氧化及抗氧化指标的测定 | 第27页 |
| 3.2.6 肝匀浆羟脯氨酸含量的测定 | 第27页 |
| 3.2.7 CCK-8 法检测T、B淋巴细胞增殖能力 | 第27-28页 |
| 3.2.8 流式细胞术检测T细胞亚群的比例 | 第28-29页 |
| 3.2.9 Western blot法检测Collagen I、β-arrestin2、TGF-β1、TβRIII表达的变化及信号通路Smad2、Smad3、Akt的激活 | 第29-32页 |
| 3.3 CP-25对TGF-β1刺激的人肝星状细胞中LX-2胶原相关蛋白表达的影响 | 第32-33页 |
| 3.3.1 LX-2 细胞的培养 | 第32页 |
| 3.3.2 LX-2 细胞总蛋白的提取和定量 | 第32页 |
| 3.3.3 Western blot法检测CP-25 对Collagen I表达的影响 | 第32-33页 |
| 3.4 CP-25对β-arrestin2过表达的LX-2细胞中胶原相关蛋白表达和信号通路激活的影响 | 第33页 |
| 3.4.1 实验分组 | 第33页 |
| 3.4.2 转染方法 | 第33页 |
| 3.4.3 Western blot法检测β-arrestin2、Collagen I、TβRIII表达的变化及Smad2、Smad3、Akt信号通路的激活 | 第33页 |
| 3.5 统计学处理 | 第33-34页 |
| 4 结果 | 第34-55页 |
| 4.1 β-arrestin2、TβRIII在肝纤维化患者肝脏中的表达情况 | 第34-35页 |
| 4.2 β-arrestin2基因敲除对CCl_4诱导的小鼠肝纤维化的影响 | 第35-43页 |
| 4.2.1 β-arrestin2基因敲除对肝纤维化小鼠肝脏病理的影响 | 第35-36页 |
| 4.2.2 β-arrestin2基因敲除对肝纤维化小鼠肝脏、脾脏、胸腺指数的影响 | 第36页 |
| 4.2.3 β-arrestin2基因敲除对肝纤维化小鼠血清转氨酶水平的影响 | 第36-37页 |
| 4.2.4 β-arrestin2基因敲除对肝纤维化小鼠氧化及抗氧化指标的影响 | 第37页 |
| 4.2.5 β-arrestin2基因敲除对肝纤维化小鼠肝脏羟脯氨酸含量的影响 | 第37-38页 |
| 4.2.6 β-arrestin2基因敲除对肝纤维化小鼠淋巴细胞活化的影响 | 第38-39页 |
| 4.2.7 β-arrestin2基因敲除对肝纤维化小鼠脾脏中Th17/Treg比率的影响 | 第39-41页 |
| 4.2.8 β-arrestin2基因敲除对肝纤维化小鼠肝脏β-arrestin2、Collagen I、TGF-β1 和TβRIII表达及Smad2、Smad3、Akt信号通路激活的影响 | 第41-43页 |
| 4.3 CP-25对CCl_4诱导的小鼠肝纤维化的影响 | 第43-51页 |
| 4.3.1 CP-25 对CCl_4诱导的肝纤维化小鼠肝脏病理的影响 | 第43-45页 |
| 4.3.2 CP-25 对CCl_4诱导的肝纤维化小鼠肝脏、脾脏、胸腺指数的影响 | 第45页 |
| 4.3.3 CP-25 对CCl_4诱导的肝纤维化小鼠血清转氨酶水平的影响 | 第45-46页 |
| 4.3.4 CP-25 对CCl_4诱导的肝纤维化小鼠氧化及抗氧化指标的影响 | 第46页 |
| 4.3.5 CP-25 对CCl_4诱导的肝纤维化小鼠肝脏羟脯氨酸含量的影响 | 第46-47页 |
| 4.3.6 CP-25 对CCl_4诱导的肝纤维化小鼠淋巴细胞活化的影响 | 第47-49页 |
| 4.3.7 CP-25 对CCl_4诱导的肝纤维化小鼠脾脏中Th17/Treg比率的影响 | 第49-50页 |
| 4.3.8 CP-25 对CCl_4诱导的肝纤维化小鼠肝脏中Collagen I和β-arrestin2表达的影响 | 第50-51页 |
| 4.4 CP-25 对过表达β-arrestin2的LX-2 细胞中β-arrestin2、Collagen I、TβRIII表达及Smad2、Smad3、Akt信号通路激活的影响 | 第51-55页 |
| 4.4.1 CP-25 对TGF-β1 刺激的LX-2 细胞中Collagen I表达的影响 | 第51-52页 |
| 4.4.2 CP-25 对β-arrestin2过表达的LX-2 细胞中β-arrestin2、Collagen I、TβRIII表达的影响 | 第52-53页 |
| 4.4.3 CP-25 对β-arrestin2过表达的LX-2 细胞中Smad2、Smad3、Akt信号通路激活的影响 | 第53-55页 |
| 5 讨论 | 第55-61页 |
| 5.1 β-arrestin2可能通过激活Smad2/3、Akt信号通路促进肝纤维化 | 第55-58页 |
| 5.2 CP-25 可能通过下调β-arrestin2发挥抗肝纤维化作用 | 第58-61页 |
| 6 结论 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-69页 |
| 附录 | 第69-71页 |
| 致谢 | 第71-73页 |
| 综述：TGF-β III型受体介导的信号通路及其在纤维化疾病中的作用..67 | 第73-84页 |
| 参考文献 | 第81-84页 |
