| 摘要 | 第6-8页 |
| abstract | 第8-9页 |
| 文献综述 | 第15-34页 |
| 前言 | 第15-17页 |
| 第一章 脂肪组织的类型及功能 | 第17-30页 |
| 1.1 不同类型的脂肪组织 | 第17-19页 |
| 1.1.1 白色脂肪组织与棕色脂肪组织 | 第17页 |
| 1.1.2 皮下白色脂肪组织与内脏白色脂肪组织 | 第17-18页 |
| 1.1.3 神经外膜内的脂肪组织 | 第18-19页 |
| 1.2 脂肪组织发育与脂肪细胞分化 | 第19-23页 |
| 1.2.1 脂肪组织发育及其祖细胞的来源 | 第19-21页 |
| 1.2.2 脂肪细胞分化的转录调控 | 第21-23页 |
| 1.3 脂肪组织的功能 | 第23-28页 |
| 1.3.1 脂肪组织是机体能量代谢的器官 | 第23-24页 |
| 1.3.2 脂肪组织的内分泌功能 | 第24-25页 |
| 1.3.3 脂肪组织的炎症反应 | 第25-26页 |
| 1.3.4 脂肪组织的可塑性 | 第26-28页 |
| 1.4 脂肪组织功能研究的模型 | 第28-30页 |
| 1.4.1 脂肪细胞系 | 第28页 |
| 1.4.2 脂肪组织功能研究的动物模型 | 第28-30页 |
| 第二章 Lkb1基因概述及生物学功能 | 第30-34页 |
| 2.1 Lkb1基因概述 | 第30页 |
| 2.2 Lkb1的生物学功能 | 第30-34页 |
| 2.2.1 Lkb1调控肿瘤发生 | 第30-31页 |
| 2.2.2 Lkb1在肌肉发育中的作用 | 第31-33页 |
| 2.2.3 Lkb1在脂肪组织中的作用 | 第33-34页 |
| 实验研究 | 第34-41页 |
| 第三章 实验假设与实验目标 | 第34-37页 |
| 3.1 基于文献综述的科学问题 | 第34页 |
| 3.2 实验假设 | 第34-35页 |
| 3.2.1 Ad-Lkb1 KO对脂肪组织的产热功能及机体能量代谢的调控 | 第34-35页 |
| 3.2.2 Ad-Lkb1 KO小鼠的棕色脂肪细胞炎症反应诱导后肢运动功能障碍 | 第35页 |
| 3.3 实验目标 | 第35页 |
| 3.4 技术路线 | 第35-37页 |
| 第四章 材料和方法 | 第37-41页 |
| 4.1 实验材料 | 第37-40页 |
| 4.1.1 主要试剂及配方 | 第37-39页 |
| 4.1.2 细胞培养消耗品 | 第39页 |
| 4.1.3 细胞 | 第39页 |
| 4.1.4 抗体 | 第39页 |
| 4.1.5 实验动物 | 第39-40页 |
| 4.2 实验方法 | 第40-41页 |
| 4.2.1 能量代谢测定 | 第40页 |
| 4.2.2 小鼠血液的葡萄糖测定 | 第40页 |
| 4.2.3 苏木精-伊红染色（H&E） | 第40页 |
| 4.2.4 免疫荧光染色 | 第40页 |
| 4.2.5 细胞培养 | 第40页 |
| 4.2.6 油红O染色 | 第40页 |
| 4.2.7 RNA提取及荧光定量PCR（qPCR） | 第40页 |
| 4.2.8 蛋白免疫印迹（Western blot） | 第40页 |
| 4.2.9 染色质免疫共沉淀 （ChIP） | 第40页 |
| 4.2.10 蛋白免疫共沉淀 （CoIP） | 第40页 |
| 4.2.11 双荧光素酶报告分析 | 第40页 |
| 4.2.12 脂肪细胞氧气消化的测定 （OCR） | 第40页 |
| 4.2.13 体外酶活分析 | 第40页 |
| 4.2.14 统计学分析 | 第40-41页 |
| 第一部分Ad-Lkb1调控脂肪组织产热及机体的能量代谢 | 第41-80页 |
| 第五章 Ad-Lkb1诱导BAT的增大及上调BAT特异基因的表达 | 第41-51页 |
| 5.1 前言 | 第41页 |
| 5.2 结果 | 第41-49页 |
| 5.2.1 Ad-Lkb1动物模型的建立 | 第41-43页 |
| 5.2.2 Ad-Lkb1诱导棕色脂肪组织增大 | 第43-44页 |
| 5.2.3 脂肪组织特异敲除LKB1诱导BAT细胞数量和体积的增加 | 第44-46页 |
| 5.2.4 敲除Lkb1促进BAT特异基因的表达 | 第46-47页 |
| 5.2.5 体外培养BAT SVF细胞敲除Lkb1促进BAT特异基因的表达 | 第47-48页 |
| 5.2.6 BAT SVF细胞过表达Lkb1降低BAT特异基因的表达 | 第48-49页 |
| 5.3 讨论 | 第49-50页 |
| 5.4 小结 | 第50-51页 |
| 第六章 Ad-Lkb1诱导白色脂肪组织的棕色化 | 第51-58页 |
| 6.1 前言 | 第51页 |
| 6.2 结果 | 第51-56页 |
| 6.2.1 Ad-Lkb1 KO诱导iWAT形成多室脂肪细胞 | 第51-52页 |
| 6.2.2 Ad-Lkb1促进白色脂肪组织中棕色化相关基因的表达 | 第52页 |
| 6.2.3 冷刺激促进Ad-Lkb1皮下脂肪组织棕色化的应答 | 第52-54页 |
| 6.2.4 WAT SVF细胞敲除Lkb1增加棕色化特异基因的表达 | 第54-55页 |
| 6.2.5 WAT SVF细胞过表达Lkb1降低棕色化特异基因的表达 | 第55-56页 |
| 6.3 讨论 | 第56-57页 |
| 6.4 小结 | 第57-58页 |
| 第七章 Ad-Lkb1 KO改善胰岛素敏感性和能量代谢 | 第58-61页 |
| 7.1 前言 | 第58页 |
| 7.2 结果 | 第58-60页 |
| 7.2.1 Ad-Lkb1改善了葡萄糖的代谢 | 第58-59页 |
| 7.2.2 脂肪组织敲除Lkb1提高了小鼠的能量代谢 | 第59-60页 |
| 7.3 讨论 | 第60页 |
| 7.4 小结 | 第60-61页 |
| 第八章 Ad-Lkb1小鼠依赖Ucp1的方式抵抗HFD诱导的肥胖 | 第61-70页 |
| 8.1 前言 | 第61页 |
| 8.2 结果 | 第61-68页 |
| 8.2.1 Ad-Lkb1 KO小鼠抵抗HFD引起的肥胖 | 第61-63页 |
| 8.2.2 Ad-Lkb1小鼠在HFD的条件下增加了葡萄糖的代谢 | 第63-64页 |
| 8.2.3 Ad-Lkb1在HFD的条件下提高了机体的能量代谢 | 第64页 |
| 8.2.4 Ad-Lkb1小鼠抵抗HFD诱导脂肪肝的形成 | 第64-65页 |
| 8.2.5 脂肪细胞敲除Lkb1增加氧气呼吸率（OCR） | 第65-66页 |
| 8.2.6 Ad-Lkb1抵抗HFD诱导的肥胖依赖于Ucp1的功能 | 第66-68页 |
| 8.3 讨论 | 第68-69页 |
| 8.4 小结 | 第69-70页 |
| 第九章 Ad-Lkb1增加机体能量代谢的机制研究 | 第70-80页 |
| 9.1 前言 | 第70页 |
| 9.2 结果 | 第70-78页 |
| 9.2.1 Lkb1敲除诱导CRTC3的细胞核定位 | 第70-72页 |
| 9.2.2 Lkb1和CRTC3蛋白的相互作用 | 第72-73页 |
| 9.2.3 CRTC3和Cebpβ蛋白的相互作用 | 第73-75页 |
| 9.2.4 CRTC3增强Cebpβ调控Ucp1表达的转录活性 | 第75-78页 |
| 9.3 讨论 | 第78-79页 |
| 9.4 小结 | 第79-80页 |
| 第二部分Ad-Lkb1 KO小鼠棕色脂肪细胞的炎症反应诱导后肢运动功能障碍 | 第80-106页 |
| 第十章 Ad-Lkb1诱导小鼠坐骨神经退化及后肢运动功能障碍 | 第80-86页 |
| 10.1 前言 | 第80-81页 |
| 10.2 结果 | 第81-85页 |
| 10.2.1 中老Ad-Lkb1小鼠罹患后肢运动功能障碍 | 第81-82页 |
| 10.2.2 Ad-Lkb1诱导坐骨神经退化 | 第82-85页 |
| 10.3 讨论 | 第85页 |
| 10.4 小结 | 第85-86页 |
| 第十一章 棕色脂肪细胞炎症反应诱导坐骨神经的退化 | 第86-96页 |
| 11.1 前言 | 第86页 |
| 11.2 结果 | 第86-94页 |
| 11.2.1 Adipoq-Cre-Td不标记坐骨神经里的施旺细胞（Schwann cell） | 第86-87页 |
| 11.2.2 Ad-Lkb1引起棕色脂肪细胞的炎症反应 | 第87-90页 |
| 11.2.3 棕色脂肪细胞的炎症反应诱导巨噬细胞在sciatic nerve的募集 | 第90-92页 |
| 11.2.4 巨噬细胞删除延缓Ad-Lkb1 KO小鼠瘫痪的发生 | 第92-94页 |
| 11.3 讨论 | 第94-95页 |
| 11.4 小结 | 第95-96页 |
| 第十二章 Ad-Lkb1诱导的坐骨神经退化通过mTOR信号通路 | 第96-102页 |
| 12.1 前言 | 第96页 |
| 12.2 结果 | 第96-100页 |
| 12.2.1 Ad-Lkb1 KO特异激活棕色脂肪细胞的mTOR信号通路 | 第96-97页 |
| 12.2.2 Rapamycin处理小鼠抑制了Ad-Lkb1 KO诱导的坐骨神经退化 | 第97-98页 |
| 12.2.3 遗传缺失mTOR信号抑制了Ad-Lkb1诱导的炎症反应与坐骨神经退化 | 第98-100页 |
| 12.3 讨论 | 第100-101页 |
| 12.4 小结 | 第101-102页 |
| 第十三章 结论、创新点与进一步研究内容 | 第102-106页 |
| 13.1 结论及创新点概述 | 第102-103页 |
| 13.1.1 Lkb1调控棕色脂肪组织产热功能及WAT的棕色化 | 第102-103页 |
| 13.1.2 Ad-Lkb1 KO诱导坐骨神经退化及后肢运动功能障碍的作用及分子机制 | 第103页 |
| 13.2 进一步研究的内容 | 第103-105页 |
| 13.2.1 Lkb1调控棕色脂肪组织产热功能及WAT的棕色化 | 第103-105页 |
| 13.2.2 Ad-Lkb1 KO诱导坐骨神经退化及后肢运动功能障碍的作用及分子机制 | 第105页 |
| 13.3 总结 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-121页 |
| 附录 | 第121-129页 |
| 致谢 | 第129-131页 |
| 作者简介 | 第131-133页 |
