| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 第一章 文献综述 | 第10-25页 |
| ·引言 | 第10页 |
| ·细胞凋亡通路是肿瘤生成的关键调节因子 | 第10-12页 |
| ·细胞凋亡途径 | 第12-14页 |
| ·外源细胞凋亡通路 | 第12-14页 |
| ·内源性细胞凋亡通路 | 第14页 |
| ·Bcl-2家族蛋白是内源性细胞凋亡途径的顶点和核心因子 | 第14-17页 |
| ·Bcl-2家族蛋白的结构特征 | 第14-15页 |
| ·Bcl-2家族蛋白调控凋亡的机制 | 第15-17页 |
| ·Mcl-1在Bcl-2家族网络中的作用 | 第17-20页 |
| ·Mcl-1是Bak蛋白的"Guard" | 第17-18页 |
| ·Mcl-1蛋白的泛素化 | 第18-19页 |
| ·Mcl-1蛋白的磷酸化 | 第19-20页 |
| ·Bcl-2小分子抑制剂 | 第20-23页 |
| ·Bcl-2小分子抑制剂的作用机制 | 第20-22页 |
| ·特异性Bcl-2蛋白家族小分子抑制剂S1 | 第22-23页 |
| ·肿瘤分子标志物 | 第23页 |
| ·本研究工作的指导思想和主要目标 | 第23-25页 |
| 第二章 S1在白血病细胞中的分子药理机制研究 | 第25-47页 |
| ·引言 | 第25页 |
| ·实验试剂与设备 | 第25-26页 |
| ·实验方法 | 第26-33页 |
| ·细胞的培养及化合物处理 | 第26-27页 |
| ·原代急性髓系白血病样品的获得 | 第27-28页 |
| ·病人骨髓样品的单个核细胞的密度梯度离心提取 | 第28页 |
| ·非放射性细胞增殖检测(MTS) | 第28-29页 |
| ·FITC-Annexin V/PI双染色法分析细胞凋亡 | 第29页 |
| ·Western Blot免疫印记 | 第29-32页 |
| ·线粒体膜电位检测 | 第32页 |
| ·免疫共沉淀实验 | 第32-33页 |
| ·S1诱导Bax/Bak蛋白构象激活检测 | 第33页 |
| ·统计分析 | 第33页 |
| ·结果与讨论 | 第33-46页 |
| ·S1通过内源性凋亡途径诱导白血病细胞凋亡 | 第33-37页 |
| ·S1依赖Bak/Bax蛋白诱导细胞凋亡 | 第37-38页 |
| ·S1在白血病细胞系间具有不同的敏感性 | 第38-39页 |
| ·S1在原代AML细胞中具有不同的敏感性 | 第39-40页 |
| ·单一Bcl-2家族蛋白表达量不能预测S1的敏感性 | 第40-42页 |
| ·S1诱导凋亡作用与细胞中Bak蛋白释放量线性相关 | 第42-46页 |
| ·本章小结 | 第46-47页 |
| 第三章 S1衍生物在白血病细胞中的分子药理机制研究 | 第47-56页 |
| ·引言 | 第47页 |
| ·实验试剂与设备 | 第47-48页 |
| ·实验方法 | 第48-50页 |
| ·细胞的培养及化合物处理 | 第48-49页 |
| ·免疫共沉淀实验 | 第49页 |
| ·Western Blot免疫印记 | 第49-50页 |
| ·非放射性细胞增殖检测(MTS) | 第50页 |
| ·结果与讨论 | 第50-54页 |
| ·S1衍生物4g在K562细胞系中高效诱导细胞凋亡 | 第50-51页 |
| ·4g促进Mcl-1的泛素化提高Bak蛋白的释放量 | 第51-54页 |
| ·本章小结 | 第54-56页 |
| 结论 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-62页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第62-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
