| 中文摘要 | 第1-14页 |
| Abstract | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-23页 |
| 一 ATRA的药理作用 | 第16-18页 |
| 二 ATRA的临床应用 | 第18页 |
| 三 ATRA的药动学特点 | 第18-19页 |
| 四 脂质体研究概况 | 第19-20页 |
| 五 国内外全反式维甲酸脂质体研究概况 | 第20-21页 |
| 六 立题依据和主要研究内容 | 第21-23页 |
| 第一章 全反式维甲酸处方前研究及其制剂分析方法的建立 | 第23-32页 |
| 一 试药与仪器 | 第23页 |
| 二 方法与结果 | 第23-30页 |
| 1 全反式维甲酸高效液相色谱分析方法的建立 | 第23-26页 |
| ·紫外吸收波长的确定 | 第23-24页 |
| ·色谱条件 | 第24页 |
| ·系统适用性实验 | 第24-25页 |
| ·最低定量限 | 第25页 |
| ·标准曲线绘制 | 第25页 |
| ·精密度试验 | 第25-26页 |
| 2 溶解度及油水分配系数的测定 | 第26-27页 |
| ·溶解度的测定 | 第26页 |
| ·油/水分配系数的测定 | 第26-27页 |
| 3 维甲酸的稳定性研究 | 第27页 |
| ·维甲酸固体状态的稳定性 | 第27页 |
| ·维甲酸液体状态的稳定性 | 第27页 |
| 4 维甲酸脂质体包封率测定条件考察 | 第27-30页 |
| ·标准曲线绘制 | 第27-28页 |
| ·精密度试验 | 第28页 |
| ·回收率试验 | 第28-29页 |
| ·维甲酸脂质体中维甲酸含量测定 | 第29页 |
| ·葡聚糖凝胶 G50微型柱的制备 | 第29页 |
| ·葡聚糖凝胶 G50对不同体积空白脂质体的吸附 | 第29页 |
| ·葡聚糖凝胶 G50对维甲酸游离药的吸附 | 第29-30页 |
| ·葡聚糖凝胶 G50对脂质体混合样品中维甲酸的吸附 | 第30页 |
| ·脂质体包封率测定 | 第30页 |
| 三 讨论 | 第30-31页 |
| 四 本章小结 | 第31-32页 |
| 第二章 全反式维甲酸脂质体的制备工艺研究 | 第32-40页 |
| 一 试药与仪器 | 第32页 |
| 二 方法与结果 | 第32-37页 |
| 1 制备方法的考察 | 第32-33页 |
| ·薄膜分散法 | 第32-33页 |
| ·逆向蒸发法 | 第33页 |
| ·乙醇注入法 | 第33页 |
| 2 工艺优化 | 第33-34页 |
| ·乙醇的用量 | 第33页 |
| ·水浴温度 | 第33页 |
| ·搅拌速度 | 第33-34页 |
| ·搅拌时间 | 第34页 |
| ·注入速度 | 第34页 |
| 3 处方研究 | 第34-36页 |
| ·磷脂种类对包封率的影响 | 第34页 |
| ·磷脂浓度对包封率的影响 | 第34页 |
| ·磷脂与胆固醇比对包封率的影响 | 第34-35页 |
| ·药脂比对包封率的影响 | 第35页 |
| ·水相pH值对脂质体包封率的影响 | 第35-36页 |
| ·水相离子强度对包封率的影响 | 第36页 |
| 4 正交设计确定最佳处方 | 第36-37页 |
| ·因素和水平的选择 | 第36页 |
| ·正交实验结果 | 第36-37页 |
| 三 讨论 | 第37-38页 |
| 四 本章小结 | 第38-40页 |
| 第三章 全反式维甲酸冻干脂质体的制备 | 第40-50页 |
| 一 试药与仪器 | 第40页 |
| 二 方法与结果 | 第40-48页 |
| 1 冷冻干燥工艺的考察 | 第40-42页 |
| ·预冻温度 | 第40-41页 |
| ·预冻速度 | 第41页 |
| ·预冻时间 | 第41页 |
| ·干燥时间 | 第41-42页 |
| ·干燥温度 | 第42页 |
| ·冻干真空度 | 第42页 |
| 2 处方筛选 | 第42-45页 |
| ·冻干保护剂的加入方式 | 第42-43页 |
| ·冻干保护剂种类的筛选 | 第43-44页 |
| ·单一冻干保护剂的筛选 | 第43-44页 |
| ·冻干保护剂合用 | 第44页 |
| ·冻干保护剂用量 | 第44-45页 |
| ·海藻糖用量 | 第44-45页 |
| ·甘露醇的用量 | 第45页 |
| 3 冻干品复水化过程 | 第45-46页 |
| ·水化方式 | 第45-46页 |
| ·水化溶剂 | 第46页 |
| ·水化温度 | 第46页 |
| 4 胆固醇的用量 | 第46页 |
| 5 玻璃化温度的测定 | 第46-47页 |
| 6 冻干保护剂的作用机制 | 第47-48页 |
| ·玻璃化作用 | 第47页 |
| ·水置换假说 | 第47-48页 |
| 三 讨论 | 第48页 |
| 四 本章小结 | 第48-50页 |
| 第四章 全反式维甲酸的理化性质研究 | 第50-57页 |
| 一 试药与仪器 | 第50页 |
| 二 方法与结果 | 第50-55页 |
| 1 外观形态 | 第50页 |
| 2 显微形态观察 | 第50-51页 |
| 3 粒径及分布 | 第51-53页 |
| 4 Zeta电位的测定 | 第53页 |
| 5 pH值的测定 | 第53-54页 |
| 6 包封率和载药量确定的测定 | 第54页 |
| 7 乙醇残留量测定 | 第54-55页 |
| 三 讨论 | 第55页 |
| 四 本章小结 | 第55-57页 |
| 第五章 全反式维甲酸冻干脂质体稳定性的初步研究 | 第57-64页 |
| 一 试药与仪器 | 第57页 |
| 二 方法与结果 | 第57-62页 |
| 1 稳定性考察指标 | 第57-59页 |
| ·化学稳定性 | 第57-58页 |
| ·物理稳定性 | 第58-59页 |
| 2 影响因素试验 | 第59-60页 |
| 3 加速试验 | 第60-61页 |
| 4 长期试验 | 第61-62页 |
| 三 讨论 | 第62-63页 |
| 四 本章小结 | 第63-64页 |
| 第六章 全反式维甲酸冻干脂质体的安全性考察 | 第64-68页 |
| 一 试药与仪器 | 第64页 |
| 二 方法与结果 | 第64-66页 |
| 1 刺激性试验 | 第64页 |
| 2 溶血性试验 | 第64-66页 |
| 3 热原检查 | 第66页 |
| 三 讨论 | 第66页 |
| 四 本章小结 | 第66-68页 |
| 第七章 全反式维甲酸在小鼠体内药物动力学和组织分布研究 | 第68-80页 |
| 一 试药与仪器 | 第68页 |
| 二 方法与结果 | 第68-78页 |
| 1 分析方法的建立 | 第68-75页 |
| ·色谱条件 | 第68-69页 |
| ·血浆和组织样品的处理 | 第69页 |
| ·专属性实验 | 第69-71页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第71-72页 |
| ·精密度试验 | 第72-73页 |
| ·回收率试验 | 第73-75页 |
| 2 药动学试验 | 第75-76页 |
| ·维甲酸注射剂的配制 | 第75页 |
| ·给药方法及样品的采集 | 第75页 |
| ·数据处理 | 第75-76页 |
| 3 组织分布试验 | 第76-78页 |
| 三 讨论 | 第78-79页 |
| 四 本章小结 | 第79-80页 |
| 全文结论 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-87页 |
| 发表文章 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88页 |
