| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-27页 |
| 第一节 阿尔茨海默症 | 第11-14页 |
| ·阿尔茨海默症概述 | 第11页 |
| ·阿尔茨海默症病理特征 | 第11-13页 |
| ·阿尔茨海默症的发病机制的β-淀粉样蛋白级联假说 | 第13-14页 |
| 第二节 β-淀粉样蛋白的生成及参与β-淀粉样蛋白生成的酶 | 第14-19页 |
| ·α-分泌酶 | 第15页 |
| ·β-分泌酶 | 第15页 |
| ·γ-分泌酶 | 第15-19页 |
| 第三节 Nicastrin的研究进展 | 第19-24页 |
| ·NCT的分子结构特点 | 第19页 |
| ·NCT的蛋白修饰、转运和降解 | 第19-21页 |
| ·Nicastrin与γ-分泌酶 | 第21-22页 |
| ·NCT的功能 | 第22-24页 |
| 第四节 THAP7的研究现状 | 第24-26页 |
| ·THAP7的分子结构特点 | 第24-25页 |
| ·THAP7的功能 | 第25-26页 |
| 第五节 本文研究的内容和意义 | 第26-27页 |
| 第二章 材料与方法 | 第27-44页 |
| 1 材料 | 第27-32页 |
| 2 仪器 | 第32-33页 |
| 3 实验方法 | 第33-44页 |
| 第三章 实验结果及分析 | 第44-55页 |
| ·GST pull-down试验验证NCT和THAP7在体外可以相互作用 | 第44-47页 |
| ·THAP7 cDNA全长的构建 | 第44-45页 |
| ·pCMV5-HA-THAP7的表达 | 第45页 |
| ·pGEX-4T-1-GST-NCT质粒的构建 | 第45-46页 |
| ·pGEX-4T-1-GST-NCT融合蛋白的诱导表达 | 第46页 |
| ·GST pull-down试验验证NCT和THAP7在体外可以相互作用 | 第46-47页 |
| ·通过免疫共沉淀实验进一步验证在哺乳动物细胞中NCT和THAP7存在相互作用 | 第47-50页 |
| ·pcDNA3.1-Nicastrin-myc质粒的构建 | 第47-48页 |
| ·pcDNA3.1-Nicastrin-myc的表达 | 第48页 |
| ·免疫共沉淀实验验证pcDNA3.1-NCT-myc和pCMV5-HA-THAP7在哺乳动物细胞中存在相互作用 | 第48-50页 |
| ·THAP7过度表达对NCT和APP加工途径的影响 | 第50-55页 |
| ·THAP7过度表达降低NCT的mRNA水平 | 第50-51页 |
| ·THAP7蛋白的过度表达能够增加细胞内NCT和γ-分泌酶其它组分的蛋白水平 | 第51页 |
| ·THAP7蛋白的过度表达能够增加Aβ分泌 | 第51-52页 |
| ·THAP7蛋白的过度表达能够使sAPPα分泌和βCTFs增加 | 第52-53页 |
| ·在N2a/695细胞中过度表达THAP7与其在293swedish细胞中过度表达具有相似的效应 | 第53-55页 |
| 第四章 讨论和展望 | 第55-57页 |
| 参考文献 | 第57-62页 |
| 附录 | 第62-65页 |
| 致谢 | 第65页 |
