| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第12-27页 |
| 1.1 纳米粒子生物医药应用概述 | 第12页 |
| 1.2 纳米粒子在生物医药应用中的优势 | 第12-13页 |
| 1.3 纳米粒子的生物医药应用分类 | 第13-19页 |
| 1.3.1 无机纳米粒子 | 第13-14页 |
| 1.3.2 脂质体纳米粒子 | 第14-16页 |
| 1.3.3 聚合物纳米粒子和多肽纳米粒子 | 第16-19页 |
| 1.3.3.1 聚合物纳米粒子 | 第16-18页 |
| 1.3.3.2 多肽纳米粒子 | 第18-19页 |
| 1.4 PLNPs的制备方法及其生物应用 | 第19-22页 |
| 1.4.1 PLNPs的制备方法 | 第19-21页 |
| 1.4.1.1 乳化-溶剂蒸发法 | 第19-20页 |
| 1.4.1.2 盐析法 | 第20页 |
| 1.4.1.3 乳化-溶剂扩散法 | 第20页 |
| 1.4.1.4 透析法 | 第20页 |
| 1.4.1.5 纳米沉淀法 | 第20页 |
| 1.4.1.6 其他制备方法 | 第20-21页 |
| 1.4.2 PLNPs的生物应用 | 第21-22页 |
| 1.5 肾脏纤维化及其研究进展概述 | 第22-26页 |
| 1.5.1 肾脏功能及结构 | 第22-23页 |
| 1.5.2 肾脏纤维化概述 | 第23-26页 |
| 1.6 本论文研究内容 | 第26-27页 |
| 第二章 负载miRi的低分子量壳聚糖修饰的PLNPs的制备 | 第27-47页 |
| 2.1 引言 | 第27-28页 |
| 2.2 实验部分 | 第28-32页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第28页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第28-29页 |
| 2.2.3 实验步骤 | 第29-32页 |
| 2.2.3.1 PLNPs和PCNPs的制备 | 第29页 |
| 2.2.3.2 负载miRi的PCNPs的制备 | 第29-30页 |
| 2.2.3.3 药物的稳定性实验 | 第30页 |
| 2.2.3.4 细胞毒性评估 | 第30-31页 |
| 2.2.3.5 细胞摄取和定量评估 | 第31页 |
| 2.2.3.6 离体器官荧光检测 | 第31-32页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第32-45页 |
| 2.3.1 PLNPs和PCNPs的纳米粒子的表征 | 第33-35页 |
| 2.3.2 药物负载及对纳米粒子性质的影响 | 第35-37页 |
| 2.3.3 PLNPs对于miRi的保护作用及其稳定性研究 | 第37-39页 |
| 2.3.4 miRi-PCNPs的细胞毒性和免疫毒性 | 第39页 |
| 2.3.5 PLNPs和PCNPs的细胞摄取研究 | 第39-41页 |
| 2.3.6 PLNPs和PCNPs的体内器官靶向评估 | 第41-45页 |
| 2.4 本章小节 | 第45-47页 |
| 第三章 基于PCNPs的纳米载药系统肾脏纤维化治疗研究 | 第47-64页 |
| 3.1 引言 | 第47页 |
| 3.2 实验部分 | 第47-52页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第47-48页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第48页 |
| 3.2.3 实验步骤 | 第48-52页 |
| 3.2.3.1 NRK-52E细胞纤维化模型构建 | 第49页 |
| 3.2.3.2 NRK-52E细胞蛋白提取及浓度测定 | 第49页 |
| 3.2.3.3 NRK-52E细胞RNA提取及real-timePCR检测 | 第49页 |
| 3.2.3.4 免疫毒性及系统毒性评估 | 第49-50页 |
| 3.2.3.5 UUO小鼠模型构筑及其纤维化治疗 | 第50页 |
| 3.2.3.6 肾脏组织蛋白提取 | 第50-51页 |
| 3.2.3.7 肾脏组织RNA提取及real-timePCR定量分析 | 第51页 |
| 3.2.3.8 NRK-52E细胞及肾脏组织蛋白质定量 | 第51页 |
| 3.2.3.9 蛋白质印记(westernblot)分析 | 第51-52页 |
| 3.2.3.10 肾脏组织切片和染色 | 第52页 |
| 3.2.3.11 免疫组化染色 | 第52页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第52-62页 |
| 3.3.1 miRi-PCNPs的靶向治疗肾脏纤维化示意图 | 第52-53页 |
| 3.3.2 miRi-PCNPs的NRK-52E细胞纤维化治疗评估 | 第53-56页 |
| 3.3.3 miRi-PCNPs的免疫毒性和系统毒性 | 第56-58页 |
| 3.3.4 miRi-PCNPs的肾脏纤维化治疗效果评估 | 第58-62页 |
| 3.4 本章小结 | 第62-64页 |
| 第四章 PEI修饰的PLNPs的制备及其肾脏靶向性研究 | 第64-73页 |
| 4.1 引言 | 第64页 |
| 4.2 实验部分 | 第64-67页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第64页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第64-65页 |
| 4.2.3 实验步骤 | 第65-67页 |
| 4.2.3.1 PENPs的制备 | 第65页 |
| 4.2.3.2 纳米粒子的药物负载 | 第65-66页 |
| 4.2.3.3 PENPs的稳定性及药物释放率评估 | 第66页 |
| 4.2.3.4 细胞毒性和系统毒性评估 | 第66页 |
| 4.2.3.5 细胞摄取及定量评估 | 第66-67页 |
| 4.2.3.6 离体器官荧光检测 | 第67页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第67-72页 |
| 4.3.1 PENPs和Em-PENPs的纳米粒子的表征 | 第67-69页 |
| 4.3.2 PENPs细胞毒性及系统毒性评估 | 第69-70页 |
| 4.3.3 PENPs的细胞摄取效率评估 | 第70-71页 |
| 4.3.4 PENPs的体内器官靶向评估 | 第71-72页 |
| 4.4 本章小结 | 第72-73页 |
| 结论与展望 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-86页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
| 答辩委员会对论文的评定意见 | 第88页 |
