| 英文缩略词 | 第10-12页 |
| 摘要 | 第12-13页 |
| Abstract | 第13-14页 |
| 第一章 前言 | 第15-30页 |
| 1.1 核受体超家族概述 | 第15页 |
| 1.2 视黄醇X受体 | 第15-21页 |
| 1.2.1 简介 | 第15-16页 |
| 1.2.2 RXR的结构 | 第16-17页 |
| 1.2.3 RXR的基因型功能 | 第17-18页 |
| 1.2.4 RXR的非基因型功能 | 第18-20页 |
| 1.2.5 RXR与肿瘤 | 第20-21页 |
| 1.3 细胞周期 | 第21-24页 |
| 1.3.1 简介 | 第21页 |
| 1.3.2 细胞周期调控 | 第21-23页 |
| 1.3.3 胞质分裂 | 第23-24页 |
| 1.4 PLK1 | 第24-27页 |
| 1.4.1 简介 | 第24-25页 |
| 1.4.2 PLK1的结构 | 第25页 |
| 1.4.3 PLK 1的功能和亚细胞定位 | 第25-27页 |
| 1.5 靶点药物筛选 | 第27-28页 |
| 1.5.1 靶点药物筛选概述 | 第27页 |
| 1.5.2 以RXRa为靶点的药物筛选 | 第27-28页 |
| 1.6 研究的目的和意义 | 第28-30页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第30-40页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-35页 |
| 2.1.1 细胞株、质粒和化合物 | 第30页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第30-31页 |
| 2.1.3 主要仪器 | 第31-32页 |
| 2.1.4 主要溶液 | 第32-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-40页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第35页 |
| 2.2.2 细胞转染 | 第35-36页 |
| 2.2.3 细胞裂解与样品制备 | 第36页 |
| 2.2.4 Western Blot分析 | 第36-37页 |
| 2.2.5 免疫共沉淀实验 | 第37-38页 |
| 2.2.6 免疫荧光染色 | 第38页 |
| 2.2.7 流式细胞术 | 第38-39页 |
| 2.2.8 细胞周期同步化-S期同步化方法(胸苷双阻断法) | 第39页 |
| 2.2.9 定量统计分析 | 第39-40页 |
| 第三章 结果与分析 | 第40-57页 |
| 3.1 肿瘤细胞中RXRα在M期被过度磷酸化 | 第40-42页 |
| 3.2 筛选靶向RXRα/PLK1信号通路的小分子化合物 | 第42-44页 |
| 3.2.1 通过免疫共沉淀实验筛选出抑制RXRα与Plκl相互作用的化合物 | 第42-43页 |
| 3.2.2 XS060与RXRα特异性结合 | 第43-44页 |
| 3.3 XS060对细胞周期的影响 | 第44-47页 |
| 3.3.1 XS060造成细胞周期阻滞于M期 | 第44-46页 |
| 3.3.2 XS060的周期阻滞作用一定程度上依赖于RXRα | 第46-47页 |
| 3.4 XS060周期阻滞作用机制 | 第47-51页 |
| 3.4.1 XS060减缓了M期退出过程 | 第47-48页 |
| 3.4.2 XS060减缓M期退出的作用具有一定的RXRα依赖性 | 第48-49页 |
| 3.4.3 XS060造成处于胞质分裂时期的细胞积累 | 第49-50页 |
| 3.4.4 XS060造成PLK1在胞质分裂时期亚细胞异常定位 | 第50-51页 |
| 3.5 XS060特异性地诱导肿瘤细胞凋亡 | 第51-53页 |
| 3.5.1 XS060特异性地诱导多种肿瘤细胞发生凋亡 | 第51-52页 |
| 3.5.2 XS060诱导肿瘤细胞凋亡的作用具有一定的RXRα依赖性 | 第52-53页 |
| 3.6 XS060的结构优化和衍生物筛选 | 第53-57页 |
| 3.6.1 对XS060结构改造 | 第53页 |
| 3.6.2 筛选阻滞细胞周期于G2/M期的XS060衍生物 | 第53-55页 |
| 3.6.3 XS651、XS653靶向RXRα/PLK1信号通路初步检测 | 第55-57页 |
| 第四章 讨论 | 第57-60页 |
| 第五章 结论 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-68页 |
| 致谢 | 第68-69页 |
| 硕士期间发表论文 | 第69页 |
